виды кпп, виды масел, порядок замены
На сегодняшний день ЛАДА Гранта – один из самых популярных отечественных автомобилей. Это обусловлено неплохим качеством транспортного средства, его неприхотливостью и весьма доступной ценой. Для того, чтобы машина прослужила как можно дольше, нужно регулярно следить за ее техническим состоянием.
Одним из агрегатов, который требует внимания, является коробка переключения передач, где масло в коробку Гранта является основным элементом. Если не проверять состояние жидкости в КПП и не производить его своевременную замену, может случиться так, что автомобиль в один момент отправится на дорогостоящий ремонт.
Виды КПП в ЛАДА Гранта
Автомобили ЛАДА Гранта комплектуются следующими видами трансмиссий:
- 4-ступенчатая АКПП фирмы «JATCO»
- 5-ступенчатая МКПП (ВАЗ-2181)
- 5-ступенчатая роботизированная КПП на базе коробки ВАЗ-2181
Автоматическая трансмиссия JATCO была разработана для автомобилей марки NISSAN, объем двигателя которых не превышает 1,6 л. В России такие КПП устанавливаются на автомобили ЛАДА Гранта, ЛАДА Калина 2 поколения, а также DATSUN on-DO и mi-DO.
Некоторые ошибочно полагают, что это сильно устаревший агрегат, которым комплектуются бюджетные автомобили. Однако это совсем не так. Впервые данная КПП была представлена в 2010 году. Она предназначалась для автомобилей NISSAN MICRA для азиатского рынка.
Простая и проверенная конструкция позволила агрегату заслужить репутацию неприхотливой и достаточно надежной АКПП. При своевременном обслуживании и бережной эксплуатации он способен выходить более 500 000 км. Из минусов можно выделить непереносимость резкого старта с места и длительного движения с высокой скоростью.
Механическая трансмиссия под индексом ВАЗ-2181 была представлена в 2012 году. Она устанавливается почти на все автомобили ЛАДА и DATSUN. Данный агрегат представляет собой обновленную коробку ВАЗ-2170, от которой остались лишь валы и шестерни, а все остальные компоненты – новые или улучшенные старые.
В данной версии КПП добавлен тросовый привод, который позволяет четче переключать передачи, а также избавляет от лишних шумов и вибраций. Новый агрегат защищен от случайного включения задней передачи и отличается повышенной надежностью. В целом это удачная коробка с некоторыми отрицательными моментами. Из основных ее минусов отмечают очень сильный вой, особенно при торможении двигателем.
Роботизированная трансмиссия (АМТ) представляет собой механическую КПП ВАЗ-2181, в которой вместо тросов используются актуаторы. Она устанавливается на отечественные автомобили АвтоВАЗА с 16-клапанными двигателями: Калину, Гранту, Приору, X-RAY, VESTA. Впервые она была представлена в 2014 году как первая российская автоматическая трансмиссия.
Из минусов данного агрегата выделяют рывки при переключении передач во время движения по пробкам и подъеме в гору. Иногда АМТ может сбросить несколько передач без повода или наоборот долго не повышать передачу на высоких оборотах. С выходом АМТ 2.0 эти проблемы были решены.
Какое масло использовать?
Регламента по замене масла в КПП ЛАДА Гранта нет. Производитель утверждает, что трансмиссионная жидкость залита на весь срок службы эксплуатации автомобиля. Тем не менее масло в коробке менять нужно. Здесь можно руководствоваться общепринятыми нормами, т.е. обновление жидкости должно производиться 1 раз в 50-60 тыс. км пробега. Для автоматической коробки передач этот интервал составляет 60 тыс. км пробега.
В зависимости от условий эксплуатации автомобиля это расстояние может быть скорректировано в меньшую сторону. Например, при агрессивном стиле вождения или при езде в суровых климатических условиях масло следует менять каждые 25-35 тыс. км пробега.
В механических и роботизированных КПП с завода идут масла ТАТНЕФТЬ ТРАНСЛЮКС 75W-85 и РОСНЕФТЬ KINETIC SERVICE 75W-85. Ранее для этих целей использовалась жидкость Лукойл ТМ-4 75W-90. Все эти жидкости отвечают требованиям GL-4, и предназначены для применения в спирально-конических, цилиндрических, конических и гипоидных передачах, которые работают при контактных давлениях до 3000 МПа и максимальной температуре масла до +150 °C.
Исходя из этого масло в коробку ЛАДА Гранта может быть следующим:
- THK Trans KP 75W-90 GL4
- Shell SPIRAX S5 ATE 75W-90 GL-4/5
- G-BOX Expert 80W-85 GL-4
- Gazpromfeft 80W-90 GL-4
- Прочие аналоги со схожими характеристиками (Liqui Moly, ZIC и другие)
Основное требование заключается в том, чтобы масло соответствовало группе API GL-4 или API GL-4/5. Жидкости API GL-5 использовать в коробках ЛАДА Гранта использовать не рекомендуется, так как их некоторые элементы состоят из мягких металлов.
Еще нужно учитывать диапазон рабочих температур, при которых работает автомобиль. Это позволит подобрать масло с наиболее подходящими вязкостными характеристиками.
Для автоматической КПП следует использовать оригинальные жидкости Genuine EJ-1 ATF либо Nissan ATF Matic-S.
Замена масла в КПП ЛАДА Гранта
Перед началом любых работ нужно подготовить инструмент: отвертки, накидной (17) и рожковый (10) ключи, емкость для сбора отработанной жидкости, воронку со шлангом на конце (диаметр шланга должен быть менее 2 мм), трансмиссионное масло.
В роботизированной КПП объем коробки составляет 2,2 литра, в механической – 3,1 литра, а в автомат потребуется около 4,5 литров.
Замена масла в коробке передач ЛАДА Гранта – процедура не сложная. Разберем, как заменить масло на разных КПП.
Механическая и роботизированная КПП
Что механика, что робот – это все коробка ВАЗ-2181. Разница лишь в механизме переключения (тросовый привод или актуаторы). Поэтому процедура замены масла на данных агрегатах одна и та же.
Для начала нужно прогреть масло в КПП. Для этого достаточно проехать 5-10 километров. Затем загоняем автомобиль на яму или эстакаду. После этого нужно демонтировать все пластиковые кожухи и воздушный фильтр под капотом, а также скинуть клемму АКБ. Это облегчит доступ к заливному отверстию.
Далее нужно снять пластиковую защиту коробки, если она имеется, и очистить агрегат от внешних загрязнений (грязь, налипший песок и т.д.) После этого откручиваем сливную пробку ключом на 17 и ждем, пока масло стечет в заранее подготовленную емкость. Это занимает около 15-20 минут. Будьте осторожны, так как масло горячее и может нанести вред кожным покровам.
Затем нужно поменять уплотнительную прокладку и установить на место сливную пробку. Далее вставляем шланг с воронкой в заливное отверстие и заливаем свежее масло до максимального уровня. После замены нужно запустить двигатель автомобиля и поочередно повключать передачи начиная с первой и заканчивая задней. Это можно сделать во время небольшой поездки. Затем нужно проверить уровень масла и при необходимости его долить до максимального уровня.
После того, как жидкость обновлена нужно установить на штатные места все кожухи, воздушный фильтр и клемму АКБ.
Автоматическая КПП
Начальный порядок действий здесь такой же, как при замене жидкости в МКПП и АМТ. Нужно прогреть трансмиссию и заехать на яму или эстакаду. Затем отключаем АКБ и снимаем корпус воздушного фильтра. Для этого нужно отключить 2 разъема: ДМРВ и клапана адсорбера. Также следует отсоединить стяжку силового кабеля от корпуса.
Для демонтажа корпуса фильтра нужно ослабить хомут, а затем снять гофру. После этого нужно снять корпус фильтра с опор. Лучше всего начать демонтаж с опоры, которая расположена возле центра. Далее нужно отсоединить от корпуса подводящий патрубок, а короб убрать. Перед запуском двигателя все это нужно будет собирать обратно.
Рассмотрим вариант частичной и полной замены трансмиссионной жидкости.
При неполной замене масла нужно сначала вынуть контрольный щуп КПП. Затем нужно либо собрать конструкцию из трубок либо использовать шланг нужной длины диаметром 8 мм. При помощи шприца выкачиваем старое масло и собираем его в емкости. Нужно точно знать количество отработки, чтобы потом залить ровно столько же свежей жидкости. Затем при помощи чистой трубки и воронки заливаем новое масло.
Возвращаем щуп КПП на место и собираем остальные узлы. Данная процедура позволяет смешать остатки старого масла с новым. Объединение жидкостей происходит в течение 100-200 км пробега. Затем частичную замену повторяют. В общей сумме будет заменено около 4 литров масла.
При полной замене трансмиссионной жидкости в картере КПП следует открутить пробку, после чего сольется около 250 мл масла. Под пробкой расположена специальная трубка, которая выкручивается ключом на 6. Затем сливаем масло в заранее подготовленную емкость и устанавливаем трубку на место.
Через отверстие контрольного щупа нужно залить 5 литров свежей жидкости. Излишки выйдут через отверстие внизу. Далее нужно установить на место щуп, воздушный фильтр и запустить двигатель. В течение некоторого времени излишки масла будут стекать. После этого нужно затянуть пробку, проверить уровень масла и при необходимости долить его до нужной отметки.
Если вы не уверены в своих силах, то лучшим решением будет доверить процедуру замены масла специалистам сервисного центра.
Масло в КПП Lada Granta
Бюджетный автомобиль Lada Granta производится с 2011 года. Модель комплектуется 8- и 16-клапанными двигателями объемом 1.6 литра мощностью 82 – 118 л.с. и тремя типами трансмиссии: 5-ступенчатой механической коробкой передач ВАЗ 2181, 5-ступенчатой роботизированной КПП АМТ 2182 и 4-ступенчатым гидромеханическим автоматом Jatco JF414E.
Какое масло заливать в коробку Granta зависит от типа трансмиссии.
Масло в коробку передач Lada Granta с МКПП и АМТ
Трансмиссионное масло TRANSMISSION GEAR 8 75W80 предназначено для механических коробок передач легковых автомобилей и соответствует стандарту API GL4+. Специалисты TotalEnergies рекомендуют заливать это масло в коробку передач Granta при замене в ходе сервисного обслуживания (для автомобилей с ручной или роботизированной трансмиссией). Оно обладает отличными защитными свойствами и предохраняет детали трансмиссии от преждевременного износа и коррозии в любых режимах эксплуатации, увеличивая ресурс агрегата. Стабильность характеристик TRANSMISSION GEAR 8 75W80 позволяет применять это масло в КПП Lada Granta с максимально допустимыми межсервисными интервалами.
Бюджетный автомобиль Lada Granta производится с 2011 года. Модель комплектуется 8- и 16-клапанными двигателями объемом 1.6 литра мощностью 82 – 118 л.с. и тремя типами трансмиссии: 5-ступенчатой механической коробкой передач ВАЗ 2181, 5-ступенчатой роботизированной КПП АМТ 2182 и 4-ступенчатым гидромеханическим автоматом Jatco JF414E.
Какое масло заливать в коробку Granta зависит от типа трансмиссии.
Масло в коробку передач Lada Granta с МКПП и АМТ
Трансмиссионное масло TRANSMISSION GEAR 8 75W80 предназначено для механических коробок передач легковых автомобилей и соответствует стандарту API GL4+. Специалисты TotalEnergies рекомендуют заливать это масло в коробку передач Granta при замене в ходе сервисного обслуживания (для автомобилей с ручной или роботизированной трансмиссией). Оно обладает отличными защитными свойствами и предохраняет детали трансмиссии от преждевременного износа и коррозии в любых режимах эксплуатации, увеличивая ресурс агрегата. Стабильность характеристик TRANSMISSION GEAR 8 75W80 позволяет применять это масло в КПП Lada Granta с максимально допустимыми межсервисными интервалами.
TRANSMISSION GEAR 8 75W80
При замене масла в коробке Granta так же можно использовать TRANSMISSION DUAL 9 FE 75W90 – это трансмиссионное масло является 100% синтетическим и имеет уровень свойств, отвечающий стандартам API GL-4, GL-5 и MT-1. Благодаря технологии FUEL ECONOMY (FE) при применении этого масла в КПП Lada Granta снижается расход топлива по сравнению с обычными смазочными материалами. Его высокие противозадирные свойства гарантируют надежную защиту элементов трансмиссии от износа и коррозии. TRANSMISSION DUAL 9 FE 75W90 обладает высокой стойкостью к окислению, что позволяет использовать это масло в коробке Granta с увеличенными интервалами замены (в рамках предписания автопроизводителя).
TRANSMISSION DUAL 9 FE 75W90
Масло в АКПП Lada Granta
Для автомобилей модели с АКПП подойдет трансмиссионная жидкость FLUIDMATIC MV LV –улучшенные фрикционные характеристики позволяют использовать это масло в коробке передач Lada Granta с автоматом, когда требуется уровень свойств Dexron VI. Оно гарантирует плавность работы трансмиссии и максимальную передачу крутящего момента от двигателя на колеса. Отличные смазывающие свойства FLUIDMATIC MV LV обеспечивают защиту коробки от износа и коррозии в тяжелых условиях эксплуатации, поэтому продлевают срок ее службы при применении этого трансмиссионного масла в КПП Granta.
FLUIDMATIC MV LV
Подобрать масло в коробку Lada Granta можно с помощью специального сервиса на нашем сайте.
Подробнее о трансмиссионных маслах TotalEnergies.
Как правильно проверить уровень масла в коробке 🦈 AvtoShark.com
Плановая проверка уровня масла в коробке передач «Лады Гранты» должна проводиться каждые пятнадцать тысяч километров или раз в год. Выполнить ее можно собственными силами. Если нужно, смазку доливают до необходимого объема.
Пошаговая проверка количества масла в коробке передач «Лады Гранты»
По техническому регламенту, менять масло в КПП Lada Granta рекомендуется после каждых 75 тыс. км пробега или 1 раз в пять лет (зависит от того, какое условие наступает раньше). Внеплановый контроль и замена требуются, если:
- на картере трансмиссии появляются потеки;
- возникают сложности при переключении рычага КПП;
- не включается первая или последняя передачи;
- коробка издает посторонние звуки, особенно во время запуска машины.
Проверка уровня масла в коробке передач «Лады Гранты» и доливка должны проводиться ежегодно.
Проверка уровня масла в коробке передач «Лады Гранты»
Процедура включает несколько этапов:
- Подготовка автомобиля и необходимого инвентаря.
- Непосредственно измерение уровня.
- Долив масла (делается при необходимости).
На «Ладу Гранту» ставилось несколько типов КПП:
- Пятиступенчатая МКПП серии 2180 со штоковым приводом. Устанавливалась на автомобили 2011-2012 годов выпуска.
- МКПП серии 2181. Ставилась с 2013 года. Штоковый привод заменен на тросовый. Механизм выбора скоростей расположен снаружи корпуса.
- Четырехступенчатая АКПП JF414E с гидротрансформатором.
- Роботизированная коробка АМТ 2182. Создана на основе МКПП 2180. Вместо тросов и педали сцепления установлен электромеханический привод.
Процедура измерения и долива масла в разных коробках отличается.
Подготовительные работы
Автомобиль устанавливают на ровной поверхности, глушат двигатель и дают ему остыть. На моделях с автоматической трансмиссией перед выключением зажигания:
- Рычаг переводят из позиции Р в позицию 1.
- После небольшой паузы переводят рычаг в положение 2.
- Последовательно переводят 2 => D => N => R => P.
Перед каждым переключением делают небольшой перерыв в 5-10 секунд. Двигатель при этом должен работать. Когда рычаг вернется в положение Р, мотор глушат.
Воздушный фильтр на гранте
Открывают капот автомобиля и находят место установки воздушного фильтра, снимают его вместе с корпусом.
Чтобы проверить масло в коробке «Гранты» 8 кл., пользуются щупом. Если на автомобиле стоит коробка передач с тросовым приводом (индекс 2181), уровень масла определяется через контрольное отверстие. Масляного щупа в таких моделях не предусмотрено. Для контроля потребуется яма, подходящий ключ и чистая ветошь. Можно также запастись защитными перчатками.
Как используется щуп
Маслоизмерительный стержень у «Лады Гранты» лифтбек находится под пластиковым коробом, где установлен воздушный фильтр. Некоторые автовладельцы добираются до него, слегка отведя фильтр вбок. Другие предпочитают снять корпус, открывая свободный доступ к коробке.
Чтобы проверить масло в коробке «Гранты» 8 кл., извлекают щуп из отверстия и досуха вытирают. На конце металлического стержня имеется 2 метки – min и max. Аккуратно погружают «маслоизмеритель» внутрь и снова извлекают. Оценивают количество смазочной жидкости. В норме отметка должна находиться между «мин.» и «макс.» рисками. Если масла в коробке недостаточно, необходимо долить.
Маслоизмерительный стержень у «Лады Гранты» лифтбек
При проверке нужно смотреть не только на количество масла, но и на его состояние: цвет, плотность, прозрачность.
Определение уровня масла в коробках различных типов
Автоматические коробки «Лады Гранты» снабжены щупами с выведенными наружу ручками. На конце есть пометки COLD и HOT. Первая служит для проверки количества жидкости в остывшей машине. Вторая показывает уровень после нагрева.
Проверка уровня масла в коробке передач «Лады Гранты» проводится стандартным способом:
- Щуп тщательно протирают чистой тканью. На поверхности не должно быть ворсинок от ветоши – попадая в масло, они загрязняют его, что чревато поломками. Не рекомендуется очищать металлический стержень водой или моющими средствами.
- Щуп повторно опускают внутрь до упора. Вынимают и определяют уровень.
Проверка уровня масла в коробке передач «Лады Гранты»
В механической коробке передач вариантов проверки масла несколько:
- Наиболее простой – с помощью щупа. Процедура измерения уровня такая же, как и для коробки-автомат.
- С 2013 г. на «Ладу Гранту» стали устанавливать коробки серии 2181. Их конструкция не предусматривает щупа. Чтобы определить количество масла, необходимо открутить контрольную пробку на корпусе коробки. В норме жидкость должна быть видна в области нижней кромки контрольного отверстия. Если визуально уровень определить не удается, можно опустить в отверстие отвертку или проволоку. Измерить таким способом количество не получится, однако можно оценить состояние масла, его цвет и плотность, а также наличие посторонних примесей.
Если масла в коробке недостаточно, требуется долить до нужного количества.
Сколько добавлять масла
Доливать смазочную жидкость в коробку передач необходимо до объема, указанного в руководстве по эксплуатации. Он зависит от типа трансмиссии и года выпуска автомобиля:
- полный объем масла в АКПП составляет 5,1 литра;
- автомобили с МКПП, выпускавшиеся до 2013 года, оснащены тяговым приводом – для них требуется 3,1 литра трансмиссионной жидкости;
- более «свежие» модели «Гранты» оснащаются механической коробкой с тросовым приводом, для них объем масла составляет 2,3 литра;
- количество жидкости в роботе составляет 2 литра.
При доливе необходимо использовать только ту марку масла, которая уже имеется в коробке. Исключение может быть сделано в экстренной ситуации при сильной протечке. В этом случае можно долить другого масла, чтобы доехать до ближайшей станции техобслуживания. После починки смазку в коробке необходимо полностью заменить.
При выборе смазочного материала ориентируются на степень его вязкости. Производитель допускает использование продуктов с вязкостью 75W-80, 75W-85, 75W-90, 80W-85 или 80W-90. Лучшими считаются масла с показателями 75W-90 и 80W-90.
При сборке автомобиля на заводе АвтоВАЗ в коробку заливается масло «Лукойл ТМ-4». Кроме него владельцы «Лады Гранты» используют марки «ТНК Транс КП», «Роснефть Кинетик», «Шелл Спайрекс». Для моделей с автоматической трансмиссией подходят Genuine GM EJ-1 ATF и NISSAN ATF Matic-S.
Как доливать
Если при проверке уровень масла в коробке переключения передач не достигает минимальной отметки, его необходимо долить. Сначала машину загоняют на яму или эстакаду: автомобиль должен стоять ровно.
В контрольное отверстие вводят один конец неширокой резиновой трубки. С другой стороны присоединяют воронку подходящего диаметра. Можно взять специальный шприц для долива и замены трансмиссионки (продается в автомагазинах).
Заливка масла и слив
Небольшими порциями доливают масло внутрь коробки. Затем проводят повторную проверку (стержнем или через контрольное отверстие). Уровень на щупе должен находиться между рисками min и max на стороне с отметкой «cold». У моделей с тросовым приводом жидкость должна достигать края контрольного отверстия.
После этого нужно немного покататься (10-20 км) и вновь посмотреть уровень. При необходимости долить жидкость повторно. Процедура долива масла в коробку автомат такая же, как и для механики.
Возможные поломки из-за несвоевременной замены
Трансмиссионка выполняет 2 основные функции: уменьшает трение деталей и защищает их от перегрева. Если своевременно не проверять уровень масла в КПП «Лады Гранты» и не проводить замену, возможны сбои в работе системы. Со временем плотность жидкости меняется, и она хуже защищает металлические поверхности. Постепенно в масле накапливаются частицы металла и трение деталей усиливается. Это приводит к их быстрому износу и выходу коробки из строя. По этой же причине рабочие узлы КПП перегреваются, что негативно сказывается на их работоспособности.
При недостатке жидкости в коробке насос начинает подавать частично масло и частично пену. Эта смесь отрицательно сказывается на состоянии деталей. Наиболее частые признаки дефицита трансмиссионной жидкости:
- плохое переключение скоростей;
- автомобиль дергается при переходе на повышенную передачу;
- заклинивание рабочего механизма;
- нехарактерные звуки – вой, жужжание, удары и пр.;
- полный выход коробки из строя.
Избыток масла не менее вреден, чем его недостаток. В более ранних моделях автомобиля нет автоматического сброса излишков. В результате смазка может вспениваться и окисляться. Это приводит к быстрому износу деталей коробки.
Сколько масла в КПП на Лада Калина: объём масла в МКПП
Автомобиль: Лада Калина.
Спрашивает: Виктория.
Суть вопроса: сколько масла нужно для замены?
Прочитала ваш предыдущий материал, где вы утверждаете что замена масла в МКПП на Лада Калина необходима. И хочу заменить. А сколько нужно для замены вы не указали. У меня Калина первой серии. Не могу определиться, где-то пишут 3.5 литра, а где-то 2.5 литра.
Сколько покупать, какой объём?
The following two tabs change content below.
Я главный редактор сайта. В нашей редакции: Хёндай Акцент, Хёндай Солярис, Хёндай Санта ФЕ (турбо-дизель 2015 года). У меня сейчас Лада Калина ЛЮКС (98 лошадей). Фанат автомобилей, владел и лево и праворульными авто. Роботы, вариаторы, механика. Не было только DSG. Но скоро будет.
Всё зависит от того, какой у Вас автомобиль.
- Лада Калина 1 — то 3.5 литра.
- Лада Калина 2 — то 2.2 литра.
Объём по типу КПП
Канистра на 4 литра –для КПП в Калине-1.
3 баклашки по 1 литру – для КПП Калины-2.
Объём масла в коробке передач отличается. Например, если в механику модели 2181 нужно заливать 2.2 литра, то в 1118 и 1119 – до 3.5 литров.
С завода автомобили Калина сходили с трансмиссионным маслом Рязанского НПЗ ТНК ТРАНС КП.
Трансмиссионное масло ТНК Trans KP Super 75W90 – одобрено АвтоВАЗом. Минералка, не для холодной зимы.
Но использовать можно и любое другое подходящее масло. Главное, чтобы жидкость выполняла основные функции:
- Снижение ударных нагрузок.
- Уменьшение гула и вибрации шестерен.
- Уменьшение потерь энергии при трении.
- Защита трущихся поверхностей от клина и чрезмерного износа.
С учетом российских морозов в КПП лучше заливать полусинтетику – отечественную или импортную, смотрите по деньгам.
Трансмиссионные масла для Datsun on-DO
Седан Datsun on-Do выпускается с 2014 года на АвтоВАЗе. Модель построена на базе Lada Granta и комплектуется 1,6-литровыми атмосферными бензиновыми двигателями мощностью 82 или 87 л.с. Покупателями на выбор доступны 5-ступенчатая механическая коробка передач ВАЗ 2181 или 4-ступенчатая автоматическая трансмиссия Jatco JF414E.
Масло, которое используется в МКПП и АКПП Datsun on-Do должно быть предназначено для трансмиссий соответствующего типа.
ELF TRANSELF NFJ 75W80
Трансмиссионное масло ELF TRANSELF NFJ 75W80 с уровнем свойств API GL-4+ разработано по синтетической технологии для применения в механических коробках передач легковых автомобилей. Специалисты ELF рекомендуют заливать это масло в МКПП Datsun on-Do при замене в ходе технического обслуживания, когда автопроизводителем требуется данный уровень свойств. Оно обладает высокой устойчивостью против сдвига и стабильными характеристиками вязкости в широком диапазоне температур, поэтому облегчает переключения, снижает шум при работе трансмиссии и предотвращает самопроизвольное выключение передачи. Специальные присадки в составе ELF TRANSELF NFJ 75W80 гарантируют защиту зубьев шестерни от задиров в любых условиях движения. Это масло также предохраняет детали трансмиссии от коррозии, что продлевает срок ее службы. Стойкость ELF TRANSELF NFJ 75W80 к окислению и низкая восприимчивость к воде исключают изменение характеристик масла в течение предусмотренных автопроизводителем интервалов замены.
ELF TRANSELF NFJ 75W80
ELF TRANSELF SYNTHESE FE 75W90
ELF TRANSELF SYNTHESE FE 75W90 рекомендуется в качестве трансмиссионного масла для Datsun on-Do с механической коробкой передач, которые эксплуатируются в тяжелых условиях. Это полностью синтетическое масло соответствует наиболее строгим стандартам API GL-4, GL-5 и MT-1 и обладает очень высокими противоизносными и противозадирными свойствами, гарантирующими защиту трансмиссии при повышенной нагрузке. Отличная устойчивость к пеноообразованию обеспечивает прочность смазывающей пленки при высоких скоростях, а стойкость к разложению сохраняет стабильность характеристик масла даже после длительного использования. Благодаря высокому индексу вязкости, инертности к уплотнениям и низкой температуре застывания ELF TRANSELF SYNTHESE FE 75W90 эффективно предохраняет коробку передач от износа и коррозии в любых условиях эксплуатации.
ELF TRANSELF SYNTHESE FE 75W90
Для выбора трансмиссионного масла по модификации автомобиля воспользуйтесь сервисом подбора на нашем сайте.
Узнайте подробнее о маслах ELF для МКПП.
Новая коробка передач «Гранты» и «Калины»: тяга к тросу
Многие знают, что у новой КП ВАЗ-2181 тросовый привод, кто-то слышал про многоконусные синхронизаторы. А некоторые утверждают, что это старая коробка «Рено», которую отдали на растерзание инженерам АВТОВАЗа. Автор собрал достаточно информации, чтобы развеять мифы и рассказать об интересных подробностях нового агрегата. Компьютерная графика Дмитрия Горева.
5
ТРЕБОВАНИЯ И ПРЕДЛОЖЕНИЯ
В основе новинки, которую устанавливают на версии «Норма» и «Люкс», — прежняя коробка передач, появившаяся еще на ВАЗ-2108 и с небольшими модернизациями дожившая до сегодняшних дней. Ее слабые места хорошо известны: затрудненное включение, большие ходы рычага, размазанная схема переключения, низкий виброкомфорт.
Прикидывая, что и как можно улучшить, условились об одном: не трогать редукторную часть, а именно валы, шестерни, синхронизаторы. Иначе потребуются огромные финансовые затраты, необходимые для запуска в серию новой коробки, — без высокоточного оборудования не обеспечить должного качества зацепления, работы и синхронизации.
Так что же нового в коробке с индексом ВАЗ-2181?
Основные элементы коробки передач ВАЗ-2181:
1_no_copyright
1 — ведущая шестерня главной передачи;
2 — вторичный вал;
3 — первичный вал;
4 — вилка включения пятой передачи;
5 — вилка включения третьей и четвертой передач;
6 — выключатель фонарей заднего хода;
7 — картер сцепления;
8 — механизм переключения передач;
9 — центральный фиксатор.
НАША СПРАВКА
Объем масла, заливаемого в коробку ВАЗ-2181, уменьшился на треть. Более того, с запуском в серию перешли с минералки на полусинтетику, которая сохраняет рабочие свойства до —42 ºС. Причем это касается и новой коробки, и старой (ее пока устанавливают на дешевые модификации «Стандарт»). Смазка не требует замены весь срок службы автомобиля, то есть в течение пяти лет или 200 тыс. км пробега.
СИНХРОНИЗАТОР
Итак, редукторная часть осталась прежней. Почти прежней: на первой и второй передачах все-таки пришлось установить многоконусные синхронизаторы. Во-первых, ради надежности: вторая ступень наиболее нагружена, а многоконусник, несомненно, продлит ей жизнь. Во-вторых, чтобы снизить усилие при включении передач. Кроме того, коробку ВАЗ-2181 планируют устанавливать и на модели с более мощными двигателями. Поэтому необходимо сцепление увеличенного диаметра (215 мм), у которого, естественно, больший момент инерции. Это дополнительный аргумент в пользу многоконусного синхронизатора. Более мощное сцепление потребовало иного картера, ведь прежний вмещал максимум 200-миллиметровый диск. Пришлось перенести и стартер, теперь он расположен не вдоль коробки, а вдоль двигателя.
На первые образцы устанавливали трехконусный синхронизатор. Но расчеты показали, что двухконусные, более дешевые, с запасом выдерживают требуемый крутящий момент (см. рисунки). Помимо прочих достоинств они позволили избавиться от проблемного конуса на шестернях первой и второй передач, контактирующего с кольцом синхронизатора и требующего высокой точности при изготовлении. Теперь набор колец создает две поверхности трения, обеспечивая мягкую и эффективную синхронизацию. Кроме того, изготовитель — немецкая фирма «Хёрбигер» (Ho¨rbiger) — наносит на промежуточное кольцо дополнительное покрытие, снижающее износ и обеспечивающее стабильные рабочие параметры, в том числе необходимый коэффициент трения.
Чтобы облегчить переключения, уменьшили угол скоса зубьев синхронизаторов (со 125 до 100º) и усилие предварительного поджатия (со 150 до 70 Н). Оставь разработчики при этих изменениях прежний одноконусный узел, не исключено, что появился бы хруст при быстром вживлении второй ступени (особенно при низких температурах) — так называемый пробой синхронизатора. С многоконусным этого не случится благодаря большей рабочей поверхности.
Устройство синхронизаторов коробок ВАЗ-2110 (А) и —2181 (Б):
2_no_copyright
1 — шестерня первой передачи;
2 — промежуточные кольца;
3 — блокирующее кольцо;
4 — муфта синхронизатора;
5 — ступица муфты синхронизатора;
6 — фиксатор;
7 — шестерня второй передачи.
МЕХАНИЗМ ПЕРЕКЛЮЧЕНИЯ
У старой коробки он расположен внизу и купается в масляной ванне. После ночевки на морозе масло густело, оттого переключать передачи первые несколько километров было трудно. Кроме того, в нижней части коробки находились фиксаторы штоков и вилки заднего хода, выключатель фонарей заднего хода, сальник выбора передач — всё это потенциальные источники течи. Герметики и прочие материалы, конечно, помогали, но радикально проблему удалось решить только переносом механизма наверх.
Новый механизм — это отдельный модуль. Его можно установить в последнюю очередь и демонтировать при необходимости без разбора коробки. Это технологично не только в производстве, но и при ремонте. Уже на стадии концепции, разработанной вазовцами, в нем появилась селекторная решетка, четко повторяющая схему переключения передач и задающая ход рычага при выборе передач. В механизме предусмотрели блокировку от случайного включения заднего хода, который доступен только из «нейтрали».
Воплотив концепцию в металле и заставив правильно работать, узел отдали на доводку немецкой фирме «Шеффлер» (Scha¨ffler), издавна занимающейся инжинирингом и производством деталей двигателей, трансмиссий и шасси. Одно из самых любопытных изменений, предложенных иностранными специалистами, — так называемая трехмерная центральная пластина вместо нескольких возвратных пружин и блокировок. Ее пространственная форма рассчитана сложной компьютерной программой, а оборудование для изготовления требует высокой точности. Ведь по этой пластине гуляет шарик центрального фиксатора, именно она задает необходимые усилия при включении и выборе скоростей.
Характеристики механизма подбирали на оригинальном симуляционном стенде. Испытатель усаживается на сиденье и начинает перебирать передачи, автоматика же имитирует схему переключения, усилия и ходы рычага, реализованные на конкретном серийном автомобиле. Можно подгрузить и свой вариант настроек. Не нравится излишне тугой рычаг? Пара ударов по клавиатуре — и усилия снижены. Так, шаг за шагом, подобрали оптимальные настройки для «восемьдесят первой». Компьютер обработал данные и выдал параметры для построения точной математической модели, по которой изготовили те самые хитрые центральные пластины.
3_no_copyright
В фиксаторе (позиция 9 на первом рисунке), который ходит по центральной пластине и передает усилия на рычаг, нет ни одного подшипника скольжения. Шарики, установленные между всеми контактирующими поверхностями, сводят на нет механические потери, повышая информативность привода.
ТРОСОВЫЙ ПРИВОД
Несмотря на простоту и низкую цену, от привода тягами, как на старой коробке, отказались почти все производители. Сегодня применяют конструкции из нескольких тяг со сложными кулисами, чтобы гасить вибрации на рычаге, либо более дорогой и удобный тросовый привод. С последним АВТОВАЗ экспериментировал еще на «Самаре», закупив детали у фирмы «Морзе». Но с нижним расположением механизма переключения работоспособность такой схемы проблематична, да и цена комплектующих тогда пугала. Работы над коробкой с тросовым приводом продолжали и в рамках других проектов, но серийный образец смогли реализовать лишь сейчас.
4_no_copyright
На смену приводу переключения передач с одной тягой пришел трос. Ушли неприятные вибрации на рычаге, меньше стали люфты, четче переключения.
Любопытно, что в приводе сцепления, наоборот, планировали отказаться от троса в пользу гидравлики. К сожалению, по экономическим соображениям оставили прежнюю конструкцию, хотя у гидравлического привода характеристики лучше. В частности, педаль сцепления с ним работает логичнее и понятнее. Очевидны и преимущества в компоновке: проще прокладывать трубки и шланги. А ведь трос для новой коробки пришлось удлинить. Это лишние механические потери, а значит, дополнительное усилие на педали и худшая информативность.
6_no_copyright
Легкие алюминиевые вилки включения передач немецкой фирмы «Шеффлер» снабжены противоизносными башмаками из пластика. Прежние детали отливали из стали, а для снижения износа на отдельные части наносили бронзирующий слой, который со временем истирался и колеровал масло золотистым порошком.
НАША СПРАВКА
ВАЗ-2181 — первая коробка передач АВТОВАЗа, для которой выполнили компьютерный расчет всех деталей, подвергающихся нагрузкам: картеров, вилок, рычагов и др. Таким образом конструкцию удалось не только оптимизировать, но и сделать надежнее.
Механизм выбора передач:
7_no_copyright
1 — рычаги выбора передач;
2 — штифт селекторной решетки;
3 — селекторная решетка;
4 — механизм блокировки заднего хода;
5 — центральная трехмерная пластина.
Впрочем, разработчики не откладывают далеко документацию по гидравлическому приводу и планируют запустить его в серию. Как, кстати, и прочие улучшения, которые по разным причинам не реализовали в этот раз. Например, многоконусный синхронизатор на третьей передаче и не менее интересное решение, позволяющее сделать переход на четвертую и пятую ступени четче и приятнее. Не иначе, аппетит приходит во время еды. Кстати, еда получается вкусной — сам пробовал. Главное, чего хочется пожелать разработчикам, — не опаздывать с переменой блюд. А потребителям — приятного аппетита!
Благодарим за помощь в подготовке материала
разработчиков коробки ВАЗ-2181
Михаила Вотинова, Владимира Петунина,Сергея Ищенко, Дмитрия Горева.Масло для МКПП Лада Калина когда, сколько и какого заливать
Лада Калина – легковой автомобиль малого класса, выпускаемый с 2004 по 2018 год в кузовах седан, универсал и хэтчбек. Ближайшие конкуренты – Форд Фиеста и Хендай Гетц, а также некоторые китайские бюджетные седаны. Калина впервые дебютировала в 1999 году на Московском автосалоне, а массовое производство удалось организовать только летом 2005 года. На старте была доступна единственная версия 1118 в кузове седан. Позже появились пятидверные модификации, которые изначально оснащались 81-сильным мотором 1.6 л. Позже стали доступны двигатели 1.6 л (98 л. с.) и 1.4 л (89 л. с.). Более того, еще небольшим тиражом выпускали Калину Спорт с 98-сильным двигателем, более жесткой подвеской, обвесами и усиленными тормозами. 2011 год стал пиковым для Калины – тогда объем продаж составил рекордные 142 тыс. экземпляров. Однако представленная в 2012 году бюджетная модель Гранта стала новым лидером российского рынка, подвинув Калину на второе место с результатом 120 тыс. проданных машин. В 2018 году было принято решение о включении хэтчбека Kalina в обновленное семейство Granta.
Содержание статьи
Период замены масла
Масло в МКПП автомобиля Лада Калина меняют каждые 50-60 тыс. км. Несвоевременная замена масла повышает вероятность развития внутри КПП коррозионных и окислительных процессов, а также появления продуктов износа и металлической стружки. Дело в том, что отработанная жидкость не способна эффективно смазывать и охлаждать компоненты трансмиссии, защищать их от перегрева и сухого трения. При этом также возможны рывки и подергивания, нечеткое переключение передач, гул и посторонние шумы. В связи с этим рекомендуется вовремя проверять качество жидкости, что особенно актуально для суровых условий эксплуатации (агрессивная езда с резкими стартами и торможениями, частые поездки по бездорожью, буксировка тяжелых грузов и т. д.). В таких условиях следует придерживаться указанного регламента, чтобы масло не утратило свои полезные свойства.
Сколько масла в механической коробке передач автомобиля Лада Калина
Первое поколение 1118, 2004-2018
При создании Калины компания АвтоВАЗ впервые воспользовалась 3D-виртуализацией, что позволило не только облегчить проектирование, но и улучшить аэродинамику и ускорить разработку. К тому же, новая технология производства положительно сказалась на качестве покраски, сварки и последующей сборки автомобиля, что было очень важно для массового производства и снижения издержек. Калина имела три комплектации – Стандарт, Норма и Люкс. Так, для отдельных версий предлагали кондиционер, парковочные датчики, аудиосистему и другие современные опции, а усилитель руля входил уже в базовую комплектацию – впервые в истории АвтоВАЗа. Рестайлинговая Калина образца 2013 года выделялась новым оформлением передней части, а также более современной передней панелью в салоне – с мультимедийным 7-дюймовым дисплеем, Bluetooth и USB, улучшенным климат-контролем и дополнительными опциями. Обновленная модель также оснащалась системой АБС с экстренным торможением и системой стабилизации ESC.
Масло в МКПП 2181: объем – 2,2 литра при частичной замене (для коробки 1118 и 1119 – до 3,5 литра)
Какое масло нужно заливать в МКПП Лада Калина
Оригинальное
Для механической КПП автомобиля Лада Калина требуется полусинтетическое масло Лукойл ТМ-4 75W-90 GL-4. Преимущественно зимой можно использовать масло с вязкостью SAE 70W, 75W, 80W или 85W, а летом рекомендуется SAE 90, 140 или 250. Для круглогодичного использования лучше выбрать всесезонное масло с вязкостью SAE 75W-80, 80W-85, 85W-90, 75W-90 или 80W-90.
Неоригинальное
Для механической КПП автомобиля Лада Калина подойдет любое трансмиссионное масло с характеристиками 75W-90. Для автомобилей последних лет выпуска можно выбрать полусинтетику, а для более старых моделей – минеральное масло. У него более густая консистенция, а значит меньше вероятность утечек при наличии микротрещин или зазоров между контактными парами. Из других параметров важно обратить внимание на масло с допуском API-GL-4, которое предусматривает достаточное количество полезных присадок для механической КПП. Например, из подходящих масел подойдут ТНК Trans KP Super 75W-90, Транслюкс ТМ 4-12 75W-85, Kinetic 80W-85, Shell Spirax S5 ATE 75W-90.
Другие статьи:
Управление токсичностью, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек: согласованные рекомендации Рабочей группы по управлению токсичностью Общества иммунотерапии рака (SITC)
Предпосылки
Иммунотерапия рака произвела революцию в лечении рака [1, 2]. В настоящее время наиболее широко используемым подходом является введение нацеленных моноклональных антител (mAb), направленных против молекул регуляторных иммунных контрольных точек, которые ингибируют активацию Т-клеток [1]. В настоящее время шесть ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) одобрены U.• Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения различных солидных опухолей и одного гематологического злокачественного новообразования (лимфома Ходжкина) [3]. Ипилимумаб, полностью человеческое mAb IgG1, которое блокирует цитотоксический Т-лимфоцит-антиген-4 (CTLA-4), ингибитор контрольной точки активации Т-клеток, был первым ICI, одобренным в 2011 году для использования при запущенной меланоме [4]. Пембролизумаб и ниволумаб, оба сконструированные mAb IgG4, которые регулируют активацию Т-клеток путем блокирования запрограммированной белком смерти 1 (PD-1), получили одобрение FDA для пациентов с запущенной меланомой в 2014 г. [5, 6], и показания для обоих впоследствии значительно расширились. .Действительно, в качестве знаменательного этапа регулирования FDA недавно одобрило и пембролизумаб, и ниволумаб для использования у некоторых пациентов с раком с дефицитом репарации несоответствия (dMMR) и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H), прогрессирующим после лечения химиотерапией — первым из таких случаев ». подтверждены тканезависимые одобрения на основе биомаркеров [5, 6]. Оба средства против PD-1 связаны с незначительной антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC), процессом, который может быть вредным для активации эффекторных Т-клеток.После одобрения ниволумаба для лечения немелкоклеточной карциномы легкого (НМРЛ) в 2015 году первая иммунотерапевтическая комбинация ипилимумаб + ниволумаб была одобрена позже в 2015 году, опять же при запущенной меланоме [5]. Совсем недавно FDA одобрило три новых ICI: атезолизумаб, дурвалумаб и авелумаб, все из которых представляют собой антитела, направленные против белкового лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1). И атезолизумаб, и дурвалумаб представляют собой сконструированные mAb IgG1, которые включают модификации Fc, которые устраняют ADCC, в то время как авелумаб включает каркас IgG1 дикого типа с интактным ADCC.С мая 2016 г. атезолизумаб и дурвалумаб были одобрены для лечения НМРЛ и уротелиальной карциномы, а авелумаб был одобрен для применения при карциноме из клеток Меркеля и уротелиальной карциноме [7–9].
Неблагоприятные события, связанные с иммунной системой (irAE), представляют собой дискретные проявления токсичности, вызванные неспецифической активацией иммунной системы, и могут повлиять практически на любую систему органов. В некоторых исследованиях сообщаемая частота встречаемости ИРН любой степени тяжести достигает 90% из-за монотерапии ИКИ [10], но метаанализ показывает общую заболеваемость <75% при монотерапии анти-CTLA-4 (ипилимумаб). [11] и ≤30% в 3-й фазе испытаний препаратов против PD-1 / PD-L1 [12–14].IrAE ≥ 3 степени тяжести встречается у 43% пациентов, принимающих ипилимумаб [10], и ≤20%, принимающих агенты PD-1 / PD-L1 [12, 15]. Частота ирНЯ при приеме ипилимумаба и пембролизумаба зависит от дозы, с большей токсичностью при более высоких уровнях доз; токсичность также варьируется в зависимости от адъюванта и метастатического заболевания [10, 16–19]. Существуют значительные различия в определениях тяжести токсичности в разных дисциплинах, а также различия в том, как сообщаются симптомы и признаки, которые могут быть связаны с одной и той же основной патофизиологией.Это вызывает значительные трудности в получении точных данных о заболеваемости и распространенности на основе клинических испытаний [12]. Тем не менее, частота большинства ирАЭ при монотерапии ИКИ, по-видимому, в целом одинакова для разных типов опухолей [12]. Некоторые механизмы, лежащие в основе развития воспалительной токсичности - в частности, те, которые вызваны активностью Т-лимфоцитов CD8 - перекрываются с механизмами, ответственными за терапевтические эффекты лекарств. Однако точный патогенез иммунной токсичности неясен, и сообщается, что в него вовлечены многие другие воспалительные клетки, такие как Th27 и другие типы клеток.Механизм токсичности также может варьироваться в зависимости от ICI и в конечном итоге может влиять на остроту зрения, хроническое течение и лечение. В некоторых случаях ирНЯ могут возникать у пациентов с устойчивым ответом на лечение; эта связь до конца не выяснена [20, 21].
По мере увеличения числа пациентов, получающих иммунотерапию, природа и диапазон ирАЭ становятся более четко определенными, и было зарегистрировано несколько новых, но серьезных нежелательных явлений [22]. ИРП кожи, кишечника, эндокринной системы, легких и скелетно-мышечной системы относительно распространены, тогда как ИРП со стороны сердечно-сосудистой, гематологической, почечной, неврологической и офтальмологической точек зрения хорошо известны, но встречаются гораздо реже (рис.1). Хотя большинство ирАЭ от легкой до умеренной степени тяжести, серьезные, иногда опасные для жизни (например, тяжелый колит, пневмонит, энцефалит, токсический эпидермальный некролиз, миокардит и аутоиммунный сахарный диабет I типа [СД1], проявляющийся как диабетический кетоацидоз), сообщается в литературе, а летальные исходы, связанные с лечением, зарегистрированы у 2% пациентов в клинических испытаниях [14, 23, 24]. Поскольку опасные для жизни irAE встречаются редко и могут имитировать другие, более известные состояния, растет признание необходимости обучать как онкологов, так и медицинские сообщества общей медицине распознаванию и назначению неотложного и надлежащего лечения этих состояний.
Рис. 1Распределение легких и тяжелых иммунных побочных эффектов (IRAE), связанных с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек. [Адаптировано из [88]]
Иммунные побочные эффекты, возникающие в результате иммунотерапии, могут иметь отсроченное начало и более продолжительную продолжительность по сравнению с побочными эффектами, возникающими в результате химиотерапии (рис. 2), отчасти из-за различий фармакодинамики. Более того, взаимосвязь между ирАЭ и дозой / воздействием еще предстоит полностью установить [25]. Таким образом, клиницисты должны сохранять бдительность в отношении разнообразных клинических проявлений ирНЯ и возможности того, что у пациентов могут появиться ирАЭ на поздних этапах лечения, а в некоторых случаях — через месяцы или даже годы после прекращения лечения [26, 27].Тем не менее, поскольку диагностические тесты могут быть инвазивными и потенциально дорогостоящими, исследования следует проводить разумно и зарезервировать для ситуаций, когда результаты будут определять ведение пациента. В таблице 1 представлен список рекомендуемых тестов, которые следует рассмотреть всем пациентам перед началом терапии ингибиторами контрольных точек.
Рис. 2Фармакокинетические / фармакодинамические различия между химиотерапией и иммунотерапией. Воспроизведено с разрешения из [25]. Пунктирная синяя линия представляет ослабление биологических эффектов иммунотерапии с течением времени, а сплошная синяя линия представляет ранние или поздние токсические эффекты.Таким образом, горизонтальная пунктирная синяя стрелка представляет продолжительность эффекта от иммунотерапевтического лечения
Предварительная оценка лечения и диагностические тесты, которые следует учитывать у всех пациентов до начала терапии ингибиторами контрольных точек
Эффективное лечение ирАЭ зависит от раннего распознавания и своевременного вмешательства с подавлением иммунитета и / или иммуномодулирующие стратегии, соответствующие пораженному органу и тяжести токсичности. Врачи-специалисты, медсестры и фармацевты, знакомые с ирНЯ, должны быть задействованы на раннем этапе, и госпитализация может потребоваться при серьезных (≥ 4 степени) или 3 степени ирАЭ, которые не поддаются лечению, или для ускорения обследования и предотвращения потенциально возможных для жизни осложнений. угрожающие ирАЭ [28].Информирование пациентов о потенциале развития ирАЭ является ключевым компонентом любого обсуждения перед лечением с пациентами, которые считаются подходящими кандидатами на иммунотерапию. Также важно создать сети врачей, чтобы делиться результатами успешных стратегий лечения ирАЭ. Следует ожидать краткосрочных нежелательных явлений, связанных с применением кортикостероидов в умеренных и высоких дозах (например, оппортунистические инфекции, нарушение сна, гастрит и гипертония). Пациенты, получающие кортикостероиды длительно или в высоких дозах, подвержены риску развития сахарного диабета и остеопороза и должны получать добавку витамина D и кальция, а в некоторых случаях — профилактику антибиотиками [28].Тем не менее, противоречивые сообщения о связи между применением антибиотиков и эффективностью ИКИ остаются без ответа о том, уместна ли рутинная антимикробная профилактика у пациентов, получающих ИКИ [29, 30]. В случаях, не поддающихся лечению стероидами, и / или когда желательна щадящая стероидная терапия, лечение следует согласовывать со специалистами по заболеваниям. Могут потребоваться другие иммуномодуляторы, такие как инфликсимаб, другие ингибиторы фактора некроза опухолей (TNFi), микофенолятмофетил, антитимоцитарный глобулин (ATG), ингибиторы кальциневрина, метотрексат или внутривенный иммуноглобулин (IVIG) и плазмаферез.Однако, помимо TNFi для лечения колита, эти иммуносупрессивные методы лечения не были оценены у большого числа пациентов. Некоторые ретроспективные анализы показывают, что использование кортикостероидов для лечения ирАЭ не связано с худшими результатами терапии [31, 32], но из-за смешения ассоциация ирАЭ с иммунологической активностью иммуносупрессии и с индивидуальной эффективностью пациента не является Чисто. Влияние альтернативных форм иммуносупрессии на эффективность ИКИ еще недостаточно изучено.
По мере того, как врачи, медсестры и пациенты осознают ценность лечения на основе иммунной системы, включая синергию, обеспечиваемую стратегиями комбинированной иммунотерапии, возникает острая необходимость в руководстве о том, как распознавать, сообщать и управлять ирНЯ, возникающими в ходе лечение. Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE) [33], описательная лексика терминов и тяжести нежелательных явлений, были разработаны Национальным институтом рака (NCI) при Национальных институтах здравоохранения (NIH) с целью стандартизации AE. отчетность по медицинским специальностям.Однако все более широкое использование иммунотерапии прояснило ограничения в том, как иммунная токсичность рассматривается и классифицируется в рамках текущего CTCAE, а также в других базах данных, таких как Медицинский словарь нормативной деятельности (MedDRA). Важно отметить, что необходимость в формальных способах сообщения о подозреваемых ирАЭ также подчеркнула тенденцию при классификации CTCAE занижать или переоценивать истинную частоту и / или тяжесть ирАЭ [28]. В определенных условиях, например, при ревматологических ирНЯ, критерии CTCAE трудно применять и не позволяют точно регистрировать тяжесть и влияние ирНЯ, особенно если состояния могут стать хроническими [34].Эти недостатки предоставляют возможность улучшить и упростить отчетность по irAE в следующих версиях CTCAE и MedDRA. Точно так же, поскольку маркировка лекарств для ингибиторов контрольных точек, одобренных FDA, основана на данных клинических испытаний для отдельных лекарств и не всегда соответствует терапевтическому классу, клиницистам необходимо многопрофильное, широкое руководство по управлению токсичностью органов.
С этой целью Общество иммунотерапии рака (SITC) создало рабочую группу по управлению токсичностью для разработки согласованных рекомендаций по ведению ирНЯ, которые развиваются после терапии ИКИ, до тех пор, пока не будут доступны научно обоснованные данные для принятия клинических решений.Этот отчет представляет собой результат недавнего семинара по стандартизации управления токсичностью. Результаты представляют собой согласованное мышление мультидисциплинарной группы экспертов в данной области, но не должны заменять здравое клиническое суждение или персонализированное управление лекарственными средствами, поскольку пациенты, проходящие иммунотерапию, часто требуют высоко индивидуализированного лечения.
Благодарности
Семинар по управлению токсичностью, связанной с ингибиторами иммунных контрольных точек, стал возможным благодаря спонсорской поддержке со стороны AstraZeneca Pharmaceuticals, LP; Bristol-Myers Squibb и Merck & Co, Inc.Вклады представителей этих компаний в содержание настоящего документа отражают клинический опыт отдельных авторов, а не позицию корпорации. Медицинская письменная поддержка для разработки этой белой книги была предоставлена Эстер Берковиц из Общества иммунотерапии рака; Финансовая поддержка для этой цели не оказывалась.
** Следующие люди были соавторами рабочей группы Общества иммунотерапии рака:
Джефф Андерсон, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Дебора Арринделл, Amgen, Inc., Thousand Oaks, CA.
Стефани Эндрюс, Онкологический центр и научно-исследовательский институт Х. Ли Моффита, Тампа, Флорида.
Joan Ballesteros, Vivia Biotech S.L., Трес Кантос, Испания.
Джени Бойер, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Дэниел Чен, Genentech, Inc., Сан-Франциско, Калифорния.
Дэвид Чонзи, Kite Pharma, Лос-Анджелес, Калифорния.
Ион Котарла, АстраЗенека, Гейтерсбург, Мэриленд.
Ренато Кунья, Национальный институт рака, Бетезда, Мэриленд.
Марианна Дэвис, Йельский онкологический центр, Нью-Хейвен, Коннектикут.
Мишель Доусон, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд ♦ .
Адам Дикер, Университет Томаса Джефферсона, Филадельфия, Пенсильвания.
Лиза Эйфлер, Prometheus Therapeutics & Diagnostics, Сан-Диего, Калифорния.
Эндрю Фергюсон, Gritstone Oncology, Inc., Эмеривилл, Калифорния.
Криштиану Ферлини, F. Hoffmann La Roche Ltd., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Стэнли Франкель, Celgene Corporation, Саммит, Нью-Джерси.
William Go, Kite Pharma, Лос-Анджелес, CA.
Селестин Гошетт, KentuckyOne Health, Луисвилл, Кентукки.
Дженна Голдберг, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Присцила Гонсалвес, Отделение злокачественных новообразований ВИЧ и СПИДа, Национальный институт рака, Национальные институты здравоохранения, Бетезда, Мэриленд.
Тришна Госвами, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Нэнси Грегори, Prometheus Therapeutics & Diagnostics, Сан-Диего, Калифорния.
Джеймс Л.Галли, Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд.
Винни Хайрех, АстраЗенека, Гейтерсбург, Мэриленд.
Николь Хели, Клинические испытания отделения неврологии и нейрохирургии Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
Уильям Холмс, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Джер-Юань Сюй, NGM Biopharmaceuticals, Inc., Сан-Франциско, Калифорния.
Рами Ибрагим, Институт иммунотерапии рака им. Паркера, Сан-Франциско, Калифорния.
Сесилия Ларокка, Институт рака Даны Фарбер / Бригам и женская больница, Бостон, Массачусетс.
Kimberly Lehman, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Серджио Лей-Акоста, Genentech, Inc., Сан-Франциско, Калифорния.
Olivier Lambotte, Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Франция.
Джейсон Люк, Чикагский университет, Чикаго, Иллинойс.
Джоан МакКлюр, Национальная комплексная онкологическая сеть, Форт Вашингтон, Пенсильвания.
Элизабет Мишелон, Pfizer Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Мэри Накамура, Калифорнийский университет, Сан-Франциско, Калифорния.
Киран Патель, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Bilal Piperdi, Merck & Co., Кенилворт, Нью-Джерси.
Зешан Рашид, АстраЗенека, Гейтерсбург, Мэриленд.
Дэн Решеф, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Джоан Ример, Больница Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.
Кэролайн Робер, Институт Густава Русси, Вильжюиф, Франция.
Макан Саркешик, АстраЗенека, Гейтерсбург, Мэриленд.
Энн Сэйлорс, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Джуди Шрайбер, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Ким Шафер-Уивер, AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Уильям Шарфман, Johns Hopkins Medicine, Балтимор, Мэриленд.
Элад Шарон, Программа оценки терапии рака, Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд.
Ричард Шерри, хирургическое отделение, Центр исследований рака, Национальный институт рака, Бетезда, Мэриленд.
Синди Саймонсон, (Un) Common Sense Solutions, Роли, Северная Каролина.
Черри Томас, Jounce Therapeutics, Inc., Кембридж, Массачусетс.
Джон А. Томпсон, Вашингтонский университет / Центр исследования рака Фреда Хатчинсона, Сиэтл, Вашингтон.
Элизабет Треху, Jounce Therapeutics, Inc., Кембридж, Массачусетс.
Дина Треснан, Pfizer Inc., Гротон, Коннектикут.
Мишель Тернер, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
Даршан Вариабхарадж, Janssen Pharmaceuticals, Inc., Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Ян Ваксман, Bristol-Myers Squibb Company, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк.
Лорен Вуд, Национальный институт рака, Бетезда, Мэриленд.
Линь Чжан, EMD Serono, Inc., Рокленд, Массачусетс.
Пань Чжэн, Детский национальный медицинский центр, Вашингтон, округ Колумбия
♦ Мишель Доусон участвовала в этом семинаре, когда работала в компании Bristol Myers Squibb, Нью-Йорк, но с тех пор переехала в AstraZeneca, Гейтерсбург, Мэриленд.
Отмена контрольной точки G2 и нацеливание на киназу-1 контрольной точки в лечении рака
Андерес К., Бласина А., Чен Е., Корнманн Дж., Крайнов Е., Стемпняк М., Регистр Дж., Нинкович С., Флер К.Л., О’Коннор П. (2006) Характеристика нового и селективного ингибитора киназы контрольной точки 1: нарушение последней контрольной точки защиты опухоли от химиотерапевтических агентов. Eur J Cancer Suppl 4 : 115
Артикул Google Scholar
Arlander SJ, Eapen AK, Vroman BT, McDonald RJ, Toft DO, Karnitz LM (2003) Ингибирование Hsp90 истощает Chk1 и повышает чувствительность опухолевых клеток к стрессу репликации. J Biol Chem 278 : 52572–52577
CAS Статья Google Scholar
Ashwell S (2007) AZD7762, новый мощный и селективный ингибитор киназ контрольных точек.Специальная сессия 2 направления разработки лекарств: Новые лекарства на горизонте 2. Ежегодное собрание AACR 2007 ; 15 апреля 2007 г .; Исследования и разработки AstraZeneca: Waltham, MA
Google Scholar
Bartek J, Falck J, Lukas J (2001) Киназа CHK2 — занятый мессенджер. Nat Rev Mol Cell Biol 2 : 877–886
CAS Статья Google Scholar
Bartek J, Lukas C, Lukas J (2004) Проверка повреждений ДНК в S-фазе. Nat Rev Mol Cell Biol 5 : 792–804
CAS Статья Google Scholar
Boutros R, Dozier C, Ducommun B (2006) Когда и где появляются фосфатазы CDC25. Curr Opin Cell Biol 18 (2): 185–191
CAS Статья Google Scholar
Canman CE (2003) Медиаторы контрольных точек: передача сигналов от разрывов цепи ДНК. Curr Biol 13 : R488 – R490
CAS Статья Google Scholar
Chen Z, Xiao Z, Chen J, Ng SC, Sowin T, Sham H, Rosenberg S, Fesik S, Zhang H (2003) Экспрессия Chk1 человека незаменима для гибели соматических клеток и критична для поддержания контрольной точки повреждения ДНК G2 . Mol Cancer Ther 2 : 543–548
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Conchon E, Anizon F, Aboab B, Prudhomme M (2007) Синтез и биологическая активность новых ингибиторов контрольной точки киназы 1, структурно связанных с гранулатимидом. J Med Chem 50 : 4669–4680
CAS Статья Google Scholar
Falck J, Petrini J, Williams B, Lukas J, Bartek J (2002) Контрольная точка внутри-S фазы, зависящая от повреждения ДНК, регулируется параллельными путями. Nat Genet 30 : 290–294
Артикул Google Scholar
Gatei M, Sloper K, Sorensen C, Syljuasen R, Falck J, Hobson K, Savage K, Lukas J, Zhou BB, Bartek J, Khanna KK (2003) Ataxia-telangiectasia-mutated (ATM) и NBS1- зависимое фосфорилирование Chk1 на Ser-317 в ответ на ионизирующее излучение. J Biol Chem 278 : 14806–14811
CAS Статья Google Scholar
Гордон М., Эдер Дж., Мендельсон Д., Вассерман Е., Сазерленд В., Кавабе Т., Шапиро Г. (2006) CBP501, новое средство отмены контрольных точек G2 клеточного цикла. Предварительные результаты начальной фазы I и фармакокинетического (PK) / фармакодинамического (PD) исследования у пациентов (pts) с запущенными солидными опухолями. Eur J Cancer Suppl 4 : 107.Аннотация 346
Статья Google Scholar
Hallin M, Zhang C, Yan Z, Arango M, Chen E, Kraynov E, Anderes K (2007) PF-00477736 ингибитор Chk1 усиливает противоопухолевую активность доцетаксела, указывая на роль Chk1 в контрольной точке митотического веретена . Am Assoc Cancer Res . Ежегодное собрание. 14–18 апреля 2007 г .; Лос Анджелес, Калифорния. AACR: Филадельфия (Пенсильвания). № аннотации 4373
Google Scholar
Harper JW, Adami GR, Wei N, Keyomarsi K, Elledge SJ (1993). Взаимодействующий с p21 Cdk белок Cip1 является мощным ингибитором циклинзависимых киназ G1. Ячейка 75 : 805–816
CAS Статья Google Scholar
Hashimoto O, Shinkawa M, Torimura T., Nakamura T., Selvendiran K, Sakamoto M, Koga H, Ueno T, Sata M (2006) Регулирование клеточного цикла с помощью ингибитора Wee1 PD0166285, пиридо [2,3-d] пимидин в линии клеток меланомы мыши B16. BMC Рак 6 : 292
Статья Google Scholar
Hickson I, Zhao Y, Richardson CJ, Green SJ, Martin NM, Orr AI, Reaper PM, Jackson SP, Curtin NJ, Smith GC (2004) Идентификация и характеристика нового и специфического ингибитора атаксии-телеангиэктазии мутированная киназа ATM. Cancer Res 64 : 9152–9159
CAS Статья Google Scholar
Jack MT, Woo RA, Hirao A, Cheung A, Mak TW, Lee PW (2002) Chk2 незаменим для p53-опосредованной остановки G1, но необходим для латентного p53-опосредованного апоптотического ответа. Proc Natl Acad Sci USA 99 : 9825–9829
CAS Статья Google Scholar
Kastan MB, Onyekwere O, Sidransky D, Vogelstein B, Craig RW (1991) Участие белка p53 в клеточном ответе на повреждение ДНК. Cancer Res 51 : 6304–6311
CAS PubMed Google Scholar
Кавабе Т. (2004) Средства, отменяющие контрольно-пропускные пункты G2, как противораковые препараты. Mol Cancer Ther 3 : 513–519
CAS PubMed Google Scholar
Kortmansky J, Shah MA, Kaubisch A, Weyerbacher A, Yi S, Tong W, Sowers R, Gonen M, O’Reilly E, Kemeny N, Ilson DI, Saltz LB, Maki RG, Kelsen DP, Schwartz GK (2005) Фаза I испытания ингибитора циклин-зависимой киназы и ингибитора протеинкиназы C 7-гидроксистауроспорина в комбинации с фторурацилом у пациентов с развитыми солидными опухолями. J Clin Oncol 23 : 1875–1884
CAS Статья Google Scholar
Lau C, Pardee A (1982) Механизм, с помощью которого кофеин усиливает летальность азотного иприта. Proc Natl Acad Sci USA 79 : 2942–2946
CAS Статья Google Scholar
Liu Q, Guntuku S, Cui XS, Matsuoka S, Cortez D, Tamai K, Luo G, Carattini-Rivera S, DeMayo F, Bradley A, Donehower LA, Elledge SJ (2000) Chk1 является важной киназой, которая регулируется Atr и требуется для контрольной точки повреждения ДНК G (2) / M. Genes Dev 14 : 1448–1459
CAS Статья Google Scholar
Liu S, Bekker-Jensen S, Mailand N, Lukas C, Bartek J, Lukas J (2006) Claspin действует ниже TopBP1, направляя передачу сигналов ATR к активации Chk1. Mol Cell Biol 26 : 6056–6064
CAS Статья Google Scholar
Lukas C, Bartkova J, Latella L, Falck J, Mailand N, Schroeder T, Sehested M, Lukas J, Bartek J (2001) Киназа Chk2, активируемая повреждением ДНК, не зависит от пролиферации или дифференцировки, но коррелирует с биологией ткани . Cancer Res 61 : 4990–4993
CAS PubMed Google Scholar
Mailand N, Falck J, Lukas C, Syljuasen RG, Welcker M, Bartek J, Lukas J (2000) Быстрое разрушение человеческого Cdc25A в ответ на повреждение ДНК. Наука 288 : 1425–1429
CAS Статья Google Scholar
Manke IA, Nguyen A, Lim D, Stewart MQ, Elia AE, Yaffe MB (2005) MAPKAP-киназа-2 — это киназа контрольной точки клеточного цикла, которая регулирует переход G2 / M и прогрессию S-фазы в ответ на УФ-облучение . Mol Cell 17 : 37–48
CAS Статья Google Scholar
Massague J (2004) Контроль клеточного цикла G1 и рак. Nature 432 : 298–306
CAS Статья Google Scholar
Мэтьюз Д. (2006) Анализ роли Chk1 и Chk2 в митотической катастрофе с использованием химической генетики. Eur J Cancer Suppl 4 : 107
Артикул Google Scholar
Matthews DJ, Yakes FM, Chen J, Tadano M, Bornheim L, Clary DO, Tai A, Wagner JM, Miller N, Kim YD, Robertson S, Murray L, Karnitz LM (2007) Фармакологическая отмена S- Контрольная точка фазы усиливает противоопухолевую активность гемцитабина in vivo . Цикл ячейки 6 : 104–110
CAS Статья Google Scholar
Reinhardt HC, Aslanian AS, Lees JA, Yaffe MB (2007) p53-дефицитные клетки полагаются на ATM- и ATR-опосредованную передачу сигналов контрольных точек через путь p38MAPK / MK2 для выживания после повреждения ДНК. Раковые клетки 11 : 175–189
CAS Статья Google Scholar
Sancar A, Lindsey-Boltz LA, Unsal-Kaemaz K, Linn S (2004) Молекулярные механизмы репарации ДНК млекопитающих и контрольные точки повреждения ДНК. Annu Rev Biochem 73 : 39–85
CAS Статья Google Scholar
Sha SK, Sato T, Kobayashi H, Ishigaki M, Yamamoto S, Sato H, Takada A, Nakajyo S, Mochizuki Y, Friedman JM, Cheng FC, Okura T, Kimura R, Kufe DW, Vonhoff DD, Kawabe T (2007) Оптимизация G2-отменяющих пептидов на основе фенотипа клеточного цикла дает CBP501 с уникальным механизмом действия в контрольной точке G2. Mol Cancer Ther 6 : 147–153
CAS Статья Google Scholar
Шах М.А., Шварц Г.К. (2001) Опосредованная клеточным циклом лекарственная устойчивость: новая концепция в терапии рака. Clin Cancer Res 7 : 2168–2181
CAS PubMed Google Scholar
Shapiro GI (2006) Циклинзависимые киназные пути как мишени для лечения рака. J Clin Oncol 24 : 1770–1783
CAS Статья Google Scholar
Стюарт Д. Д., Хугенгольц Х., ДаСильва В., Бенуа Б., Ричард М., Рассел Н., Марун Дж., Верма С. (1987) Цитозин арабинозид плюс цисплатин и другие препараты в качестве химиотерапии глиом. Semin Oncol 14 : 110–115
CAS PubMed Google Scholar
Takai H, Naka K, Okada Y, Watanabe M, Harada N, Saito S, Anderson CW, Appella E, Nakanishi M, Suzuki H, Nagashima K, Sawa H, Ikeda K, Motoyama N (2002) Chk2- дефицитные мыши проявляют радиорезистентность и дефектную р53-опосредованную транскрипцию. EMBO J 21 : 5195–5205
CAS Статья Google Scholar
Tao ZF, Li G, Tong Y, Chen Z, Merta P, Kovar P, Zhang H, Rosenberg SH, Sham HL, Sowin TJ, Lin NH (2007a) Синтез и биологическая оценка 4 ‘- (6, 7-дизамещенный-2,4-дигидроиндено [1,2-c] пиразол-3-ил) бифенил-4-ол как сильные ингибиторы Chk1. Bioorg Med Chem Lett 17 : 4308–4315
CAS Статья Google Scholar
Tao ZF, Wang L, Стюарт KD, Chen Z, Gu W, Bui MH, Merta P, Zhang H, Kovar P, Johnson E, Park C, Judge R, Rosenberg S, Sowin T., Lin NH (2007b ) Основанный на структуре дизайн, синтез и биологическая оценка сильнодействующих и селективных ингибиторов макроциклической контрольной точки киназы 1. J Med Chem 50 : 1514–1527
CAS Статья Google Scholar
Taylor WR, Stark GR (2001) Регулирование перехода G2 / M с помощью p53. Онкоген 20 : 1803–1815
CAS Статья Google Scholar
Tse AN, Carvajal R, Schwartz GK (2007a) Нацеленность на киназу 1 контрольной точки в терапии рака. Clin Cancer Res 13 : 1955–1960
CAS Статья Google Scholar
Tse AN, Rendahl KG, Sheikh T., Cheema H, Aardalen K, Embry M, Ma S, Moler EJ, Ni ZJ, Lopes de Menezes DE, Hibner B, Gesner TG, Schwartz GK (2007b) CHIR-124 , новый мощный ингибитор Chk1, усиливает цитотоксичность топоизомеразы I, отравляет in vitro и in vivo . Clin Cancer Res 13 : 591–602
CAS Статья Google Scholar
Tse AN, Sheikh T, Schwartz G (2005) Ингибитор Hsp90, 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицин (17AAG) отменяет контрольную точку повреждения ДНК G2 / M и селективно индуцирует апоптоз в клетках рака толстой кишки с дефектом p53 путем снижения -регулирование как Chk1, так и Wee1. Proc Am Assoc Cancer Res 46 . Abstract 6159.
van den Bosch M, Bree RT, Lowndes NF (2003) Комплекс MRN: координация и опосредование ответа на сломанные хромосомы. Представитель EMBO 4 : 844–849
CAS Статья Google Scholar
Watrin E, Peters JM (2006) Cohesin и восстановление повреждений ДНК. Exp Cell Res 312 : 2687–2693
CAS Статья Google Scholar
Xiao Z, Chen Z, Gunasekera AH, Sowin TJ, Rosenberg SH, Fesik S, Zhang H (2003) Chk1 опосредует аресты S и G2 посредством деградации Cdc25A в ответ на повреждающие ДНК агенты. J Biol Chem 278 : 21767–21773
CAS Статья Google Scholar
Xiao Z, Xue J, Sowin TJ, Zhang H (2006) Дифференциальная роль киназы контрольной точки 1, киназы контрольной точки 2 и протеинкиназы 2, активируемой митогеном, в опосредовании остановки клеточного цикла, вызванной повреждением ДНК: значение для терапии рака. Mol Cancer Ther 5 : 1935–1943
CAS Статья Google Scholar
Zachos G, Black EJ, Walker M, Scott MT, Vagnarelli P, Earnshaw WC, Gillespie DA (2007) Chk1 требуется для функции контрольной точки шпинделя. Dev Cell 12 : 247–260
CAS Статья Google Scholar
Чжао Х., Уоткинс Дж., Пивница-Вормс Х. (2002) Нарушение пути 25А киназы 1 / цикла деления клетки устраняет индуцированные ионизирующим излучением контрольные точки S и G2. Proc Natl Acad Sci USA 99 : 14795–14800
CAS Статья Google Scholar
Zou L, Cortez D, Elledge SJ (2002) Регулирование выбора субстрата ATR посредством Rad17-зависимой загрузки комплексов Rad9 на хроматин. Genes Dev 16 : 198–208
CAS Статья Google Scholar
Zou L, Elledge SJ (2003) Определение повреждений ДНК посредством распознавания ATRIP комплексов RPA-ssDNA. Наука 300 : 1542–1548
CAS Статья Google Scholar
Фосфо-Rb (Ser608) антитела | Технология сотовой сигнализации
Ограниченное использование
За исключением случаев, когда иное прямо согласовано в письменной форме, подписанной законным представителем CST, следующие условия: применяются к Продуктам, предоставляемым CST, ее аффилированными лицами или ее дистрибьюторами.Любые условия и положения Клиента, которые находятся в дополняют или отличаются от содержащихся в настоящем документе, если иное не принято в письменной форме юридически уполномоченным представитель CST, отклоняются и не имеют силы.
Продукты имеют маркировку «Только для исследовательского использования» или аналогичное заявление о маркировке и не были одобрены, одобрены или лицензированы. FDA или другой регулирующей иностранной или отечественной организацией для любых целей. Заказчик не должен использовать какой-либо Продукт для диагностики. или в терапевтических целях, или иным образом любым способом, который противоречит заявлению на этикетке.Продукты, продаваемые или лицензируемые CST предоставляются Заказчику как конечному пользователю и исключительно для использования в исследованиях и разработках. Любое использование Продукта для диагностики, в профилактических или терапевтических целях, или любая покупка Продукта для перепродажи (отдельно или в качестве компонента) или в других коммерческих целях, требуется отдельная лицензия от CST. Клиент обязуется (а) не продавать, лицензировать, ссужать, жертвовать или иным образом передавать или предоставлять любой Продукт для любой третьей стороны, отдельно или в сочетании с другими материалами, или использовать Продукты для производства любых коммерческие продукты, (б) не копировать, изменять, реконструировать, декомпилировать, дизассемблировать или иным образом пытаться обнаружить лежащие в основе структуру или технологию Продуктов, или использовать Продукты с целью разработки любых продуктов или услуг, которые конкурировать с продуктами или услугами CST, (c) не изменять и не удалять из Продуктов какие-либо товарные знаки, торговые наименования, логотипы, патенты или уведомления об авторских правах или маркировка, (d) использовать Продукты исключительно в соответствии с Условия продажи продуктов CST и любые применимые документации, и (e) соблюдать любую лицензию, условия обслуживания или аналогичное соглашение в отношении любых сторонних продуктов или услуги, используемые Клиентом в связи с Продуктами.
apache kafka — Docker compose не сохраняет данные в томе
Это сводится к взаимодействию между томами (как объявлено в Dockerfile) и томом, который вы связываете с mound как часть Docker Compose.
Если вы проверите Dockerfile каждого контейнера, вы увидите, что в нем объявлены тома, что вы также можете увидеть, проверив его. Вот как это выглядит при использовании вашей конфигурации:
➜ docker inspect zookeeper | jq '.[] .Mounts [] | .Type, .Destination '
"объем"
"/ etc / zookeeper / secrets"
"связывать"
"/ var / lib / zookeeper"
"объем"
"/ var / lib / zookeeper / log"
"объем"
"/ var / lib / zookeeper / data"
Вы заметите, что есть два тома (которые объявлены в самом образе, то есть из файла Docker) напротив конкретных путей данных для ZK
-
/ var / lib / zookeeper / log
-
/ var / lib / zookeeper / data
Кроме , есть привязка крепления из Docker Compose:
Эти столкновения, объясняющие проблему, с которой вы столкнулись.
Похожая модель существует для брокера.
Короче говоря, вам необходимо смонтировать локальный каталог хоста для конкретного тома в образе:
---
версия: '3'
Сервисы:
работник зоопарка:
изображение: confluentinc / cp-zookeeper: 5.4.1
имя хоста: zookeeper
имя_контейнера: zookeeper
порты:
- «2181: 2181»
среда:
ZOOKEEPER_CLIENT_PORT: 2181
ZOOKEEPER_TICK_TIME: 2000
объемы:
- ./zoo/data:/var/lib/zookeeper/data
-./ зоопарк / журнал: / var / lib / zookeeper / журнал
маклер:
изображение: confluentinc / cp-kafka: 5.4.1
имя хоста: брокер
имя_контейнера: брокер
зависит от:
- работник зоопарка
порты:
- «9092: 9092»
среда:
KAFKA_BROKER_ID: 1
KAFKA_ZOOKEEPER_CONNECT: 'zookeeper: 2181'
KAFKA_LISTENER_SECURITY_PROTOCOL_MAP: PLAINTEXT: PLAINTEXT, PLAINTEXT_HOST: PLAINTEXT
KAFKA_ADVERTISED_LISTENERS: PLAINTEXT: // брокер: 29092, PLAINTEXT_HOST: // localhost: 9092
KAFKA_OFFSETS_TOPIC_REPLICATION_FACTOR: 1
KAFKA_GROUP_INITIAL_REBALANCE_DELAY_MS: 0
объемы:
-./ брокер / данные: / var / lib / kafka / data
После этого мы видим, что в путях контейнеров нет конфликтов:
➜ docker inspect zookeeper | jq '. []. Mounts'
[
{
«Тип»: «привязать»,
«Источник»: «/ private / tmp / zoo / log»,
«Место назначения»: «/ var / lib / zookeeper / log»,
«Режим»: «rw»,
«RW»: правда,
"Распространение": "rprivate"
},
{
«Тип»: «привязать»,
«Источник»: «/ private / tmp / zoo / data»,
«Место назначения»: «/ var / lib / zookeeper / data»,
«Режим»: «rw»,
«RW»: правда,
"Распространение": "rprivate"
},
{
«Тип»: «объем»,
«Имя»: «6cbb584e0d9aa2f119869b264544f587909d9f417fc553a7bb2954dd28ecb8ea»,
«Источник»: «/ var / lib / docker / volume / 6cbb584e0d9aa2f119869b264544f587909d9f417fc553a7bb2954dd28ecb8ea / _data»,
«Место назначения»: «/ etc / zookeeper / secrets»,
«Водитель»: «местный»,
"Режим": "",
«RW»: правда,
"Распространение": ""
}
]
и данные из контейнеров:
➜ docker exec zookeeper ls -l / var / lib / zookeeper / data / var / lib / zookeeper / log
/ var / lib / zookeeper / данные:
всего 0
drwxr-xr-x 3 root root 96 апр 3 08:59 версия-2
/ var / lib / zookeeper / журнал:
всего 0
drwxr-xr-x 3 root root 96 апр 3 08:59 версия-2
➜ брокер docker exec ls -l / var / lib / kafka / data
всего 16
drwxr-xr-x 6 root root 192 3 апр, 08:59 __confluent.support.metrics-0
-rw-r - r-- 1 корень корень 0 апр 3 08:59 контрольная точка-смещение-очиститель
-rw-r - r-- 1 корень корень 4 апр 3 09:01 контрольная точка начала-смещения журнала
-rw-r - r-- 1 root root 88 3 апр 08:59 meta.properties
-rw-r - r-- 1 root root 36 апр 3 09:01 контрольная точка-точка-восстановление
-rw-r - r-- 1 корень корень 36 апр 3 09:02 контрольная точка смещения репликации
-rw-r - r-- 1 корневой корень 0 апр 3 08:30 wibble
хранится на локальном хосте:
➜ ls -l broker / data zoo / data zoo / log
брокер / данные:
всего 32
drwxr-xr-x 6 rmoff wheel 192 3 апр, 09:59 __confluent.support.metrics-0
-rw-r - r-- 1 колесо rmoff 0 3 апр, 09:59 Очиститель-смещение-контрольная точка
-rw-r - r-- 1 rmoff wheel 4 3 апр 10:00 log-start-offset-checkpoint
-rw-r - r-- 1 rmoff wheel 88 3 апр, 09:59 meta.properties
-rw-r - r-- 1 rmoff wheel 36 3 апр 10:00 точка восстановления-смещение-контрольная точка
-rw-r - r-- 1 rmoff wheel 36 3 апр 10:01 репликация-смещение-контрольная точка
-rw-r - r-- 1 rmoff колесо 0 3 апр 09:30 wibble
зоопарк / данные:
всего 0
drwxr-xr-x 3 rmoff колесо 96 3 апр 09:59 версия-2
зоопарк / журнал:
всего 0
drwxr-xr-x 3 rmoff колесо 96 3 апр 09:59 версия-2
См. Также Объемы данных для Kafka и ZooKeeper
Критерии | Вспомогательные функции | Примечания (например,g., определение, эквивалентное упрощение, объем предоставляемой поддержки) |
---|---|---|
1194.22 (a) Должен быть предоставлен текстовый эквивалент для каждого нетекстового элемента (например, через alt, longdesc или в содержимом элемента ). | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован на:
Для линейных диаграмм предоставляется табличное представление, которое включает в себя точки данных на диаграмме. |
1194.22 (b) Эквивалентные альтернативы для любой мультимедийной презентации должны быть синхронизированы с презентацией. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | В товаре нет мультимедиа. |
1194.22 (c) Веб-страницы должны быть спроектированы таким образом, чтобы вся информация, передаваемая в цвете, также была доступна без цвета, например, из контекста или разметки. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Цвет не зависит от цвета. |
1194.22 (d) Документы должны быть организованы так, чтобы их можно было читать, не требуя связанной таблицы стилей. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован для:
|
1194.22 (e) Для каждой активной области карты изображений на стороне сервера должны быть предусмотрены избыточные текстовые ссылки. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт не содержит карт изображений на стороне сервера. |
1194.22 (f) Карты изображений на стороне клиента должны предоставляться вместо карт изображений на стороне сервера, за исключением случаев, когда области не могут быть определены с доступной геометрической формой. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт не содержит карт изображений на стороне сервера. |
1194,22 (g) Заголовки строк и столбцов должны быть идентифицированы для таблиц данных. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован для:
|
1194.22 (h) Разметка должна использоваться для связывания ячеек данных и ячеек заголовков для таблиц данных, которые имеют два или более логических уровня заголовков строк или столбцов. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован на:
|
1194,22 (i) Заголовки фреймов должны содержать текст, упрощающий идентификацию фреймов и навигацию. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован на соответствие следующим критериям:
|
1194,22 (j) Страницы должны быть спроектированы таким образом, чтобы не вызывать мерцания экрана с частотой более 2 Гц и менее 55 Гц. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Изделие не содержит элементов оклада. |
1194.22 (k) Должна быть предоставлена только текстовая страница с эквивалентной информацией или функциональными возможностями, чтобы веб-сайт соответствовал положениям этой части, когда соблюдение не может быть достигнуто никаким другим способом. Содержимое текстовой страницы должно обновляться всякий раз, когда изменяется основная страница. | Не применимо | Нет таких страниц или задач. |
1194.22 (l) Когда страницы используют языки сценариев для отображения контента или для создания элементов интерфейса, информация, предоставляемая сценарием, должна быть идентифицирована с функциональным текстом, который может быть прочитан с помощью вспомогательных технологий. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован для:
|
1194,22 (m) Когда веб-страница требует наличия апплета, подключаемого модуля или другого приложения в клиентской системе для интерпретации содержимого страницы, страница должна содержать ссылку на подключаемый модуль или апплет, который соответствует §1194.21 (а) — (l). | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт не требует апплетов, подключаемых модулей или других приложений для интерпретации содержимого страницы. |
1194,22 (n) Если электронные формы предназначены для заполнения в режиме онлайн, форма должна позволять людям, использующим вспомогательные технологии, получать доступ к информации, элементам полей и функциям, необходимым для заполнения и отправки формы, включая все направления и подсказки. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован на:
|
1194.22 (o) Должен быть предоставлен метод, позволяющий пользователям пропускать повторяющиеся навигационные ссылки. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Продукт был протестирован для:
|
1194.22 (p) Когда требуется рассчитанный по времени ответ, пользователь должен быть предупрежден и ему будет предоставлено достаточно времени, чтобы указать, что требуется больше времени. | Продукт разработан в соответствии с этим стандартом с учетом замечаний справа. | Нет ситуаций с синхронизированным ответом. Страницы с функцией автоматического обновления позволяют отключить эту функцию. |
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Сила взаимодействия полиплекса как фактор эффективности во время иммунотерапии рака
Reed, S.ГРАММ.; Орр, М. Т .; Фокс, С. Б. Ключевые роли адъювантов в современных вакцинах. Нат. Med. 2013 , 19 , 1597–1608.
Артикул Google Scholar
Gammon, J.M .; Dold, N.M .; Джуэлл, К. М. Улучшение клинического воздействия биоматериалов в иммунотерапии рака. Oncotarget 2016 , 7 , 15421–15443.
Артикул Google Scholar
Мойер, Т.J .; Zmolek, A.C .; Ирвин, Д. Дж. Помимо антигенов и адъювантов: разработка будущих вакцин. J. Clin. Вкладывать деньги. 2016 , 126 , 799–808.
Артикул Google Scholar
Gu, L .; Муни, Д. Дж. Биоматериалы и новые противораковые препараты: разработка микросреды. Нат. Преподобный Рак 2016 , 16 , 56–66.
Артикул Google Scholar
Drake, C.G .; Lipson, E.J .; Брамер, Дж. Р. Вдыхая новую жизнь в иммунотерапию: Обзор меланомы, рака легких и почек. Нат. Преподобный Clin. Онкол. 2014 , 11 , 24–37.
Артикул Google Scholar
Lynn, G.M .; Laga, R .; Darrah, P. A .; Ишизука, А.S .; Balaci, A.J .; Dulcey, A.E .; Печар, М .; Pola, R .; Gerner, M. Y .; Ямамото, А. и др. Характеристика in vivo физико-химических свойств связанных с полимером агонистов TLR, повышающих иммуногенность вакцины. Нат. Biotechnol. 2015 , 33 , 1201–1210.
Артикул Google Scholar
Maisonneuve, C .; Bertholet, S .; Филпотт, Д. Дж .; Де Грегорио, Э. Раскрытие потенциала агонистов, подобных NOD и toll, в качестве адъювантов вакцины. Proc. Natl. Акад. Sci. США 2014 , 111 , 12294–12299.
Артикул Google Scholar
O’Neill, L.A.J .; Golenbock, D .; Боуи, А. Г. История Toll-подобных рецепторов — новое определение врожденного иммунитета. Нат. Rev. Immunol. 2013 , 13 , 453–460.
Артикул Google Scholar
Каролинска, К.; Gaudernack, G .; Герритсен, В .; Huber, C .; Parmiani, G .; Scholl, S .; Тэтчер, N .; Wagstaff, J .; Зелински, Ц .; Faulkner, I. et al. Лечебные вакцины против рака: обзор клинических испытаний. Нат. Преподобный Clin. Онкол. 2014 , 11 , 509–524.
Артикул Google Scholar
Kuai, R .; Ochyl, L.J .; Bahjat, K. S .; Schwendeman, A .; Мун, Дж. Дж. Конструктор нанодисков с вакцинами для персонализированной иммунотерапии рака. Нат. Матер. 2017 , 16 , 489–496.
Артикул Google Scholar
Leleux, J. A .; Pradhan, P .; Рой, К. Биофизические атрибуты презентации CpG контролируют передачу сигналов TLR9 для дифференциальной поляризации системных иммунных ответов. Cell Rep. 2017 , 18 , 700–710.
Артикул Google Scholar
Чен, Х.C .; Жан, X .; Тран, К. К .; Шен, Х. Селективное нацеливание на toll-подобный рецептор 9 (TLR9) — путь передачи сигнала IRF 7 с помощью частиц смеси полимеров. Биоматериалы 2013 , 34 , 6464–6472.
Артикул Google Scholar
Криг А. М. Разработка агонистов TLR9 для терапии рака. J. Clin. Вкладывать деньги. 2007 , 117 , 1184–1194.
Артикул Google Scholar
Blasius, A. L .; Бейтлер, Б. Внутриклеточные толл-подобные рецепторы. Иммунитет 2010 , 32 , 305–315.
Артикул Google Scholar
Andorko, J. I .; Джуэлл, К. М. Разработка биоматериалов с иммуномодулирующими свойствами для тканевой инженерии и регенеративной медицины. Bioeng. Пер. Med. 2017 , 2 , 139–155.
Google Scholar
Sahdev, P .; Ochyl, L.J .; Мун, Дж. Дж. Биоматериалы для систем доставки наночастиц вакцины. Pharm. Res. 2014 , 31 , 2563–2582.
Артикул Google Scholar
Книжный магазин, М.L .; Tsai, S.J .; Bromberg, J. S .; Джуэлл, К. М. Улучшение дизайна вакцины и иммунотерапии с использованием биоматериалов. Trends Immunol. 2018 , 39 , 135–150.
Артикул Google Scholar
Bookstaver, M. L .; Hess, K. L .; Джуэлл, К. М. Самосборка иммунных сигналов улучшает совместную доставку к антигенпрезентирующим клеткам и ускоряет интернализацию сигнала, кинетику обработки и активацию иммунной системы.Small, в печати, DOI: 10.1002 / smll.201802202.
Jia, X. Q .; Wan, L. Y .; Ду, Дж. Дж. Полимеризация in situ на биомакромолекулах для наномедицин. Nano Res. 2018 , 11 , 5028–5048.
Артикул Google Scholar
Tay, C. Y .; Yu, Y .; Сетьявати, М. И .; Xie, J. P .; Леонг, Д. Т. Важность презентации: Идентификационный агент, покрывающий нанокластеры золота, управляет внутриклеточным поглощением и клеточным метаболизмом. Nano Res. 2014 , 7 , 805–815.
Артикул Google Scholar
Wen, Y .; Waltman, A .; Han, H. F .; Коллиер, Дж. Х. Переключение иммуногенности пептидных ансамблей с использованием поверхностных свойств. САУ Nano 2016 , 10 , 9274–9286.
Артикул Google Scholar
Чен, Г.; Wang, K. K .; Wu, P.K .; Wang, Y. X .; Zhou, Z. W .; Инь, Л. Ф .; Sun, M. J .; Oupický, D. Разработка фторированных полиплексных наноэмульсий для улучшения доставки малых интерферирующих РНК и терапии рака. Nano Res. 2018 , 11 , 3746–3761.
Артикул Google Scholar
Démoulins, T .; Ebensen, T .; Schulze, K .; Englezou, P.C .; Pelliccia, M .; Guzmán, C.A .; Ругли, Н.; McCullough, K. C. Функциональность самовоспроизводящейся РНК-вакцины, модулируемая путем точной настройки структуры полиплексного носителя для доставки. J. Control. Выпуск 2017 , 266 , 256–271.
Артикул Google Scholar
Wilson, D. R .; Sen, R .; Sunshine, J.C .; Pardoll, D.M .; Green, J. J .; Ким, Ю. Дж. Биоразлагаемые наночастицы агониста STING для усиленной иммунотерапии рака. Наномедицина 2018 , 14 , 237–246.
Артикул Google Scholar
Shmueli, R.B .; Андерсон, Д.Г .; Грин, Дж. Дж. Электростатические модификации поверхности для улучшения доставки генов. Мнение эксперта. Препарат Делив. 2010 , 7 , 535–550.
Артикул Google Scholar
Линн Д.М .; Лангер, Р. Разлагаемые поли (β-аминоэфиры): синтез, характеристика и самосборка с плазмидной ДНК. J. Am. Chem. Soc. 2000 , 122 , 10761–10768.
Артикул Google Scholar
Andorko, J. I .; Hess, K. L .; Pineault, K. G .; Джуэлл, С. М. Внутренняя иммуногенность быстро разлагаемых полимеров развивается во время разложения. Acta Biomater. 2016 , 32 , 24–34.
Артикул Google Scholar
Andorko, J. I .; Pineault, K. G .; Джуэлл, К. М. Влияние молекулярной массы на внутреннюю иммуногенную активность поли (бета-аминоэфиров). J. Biomed. Матер. Res. Часть A 2017 , 105 , 1219–1229.
Артикул Google Scholar
Пачка, Д.W .; Hoffman, A. S .; Pun, S .; Стейтон, П. С. Дизайн и разработка полимеров для доставки генов. Нат. Rev. Drug Discov. 2005 , 4 , 581–593.
Артикул Google Scholar
Kasturi, S.P .; Skountzou, I .; Albrecht, R.A .; Koutsonanos, D .; Hua, T .; Nakaya, H.I .; Ravindran, R .; Стюарт, S .; Alam, M .; Kwissa, M., et al. Программирование величины и устойчивости ответов антител при врожденном иммунитете. Природа 2011 , 470 , 543–547.
Артикул Google Scholar
Ngwa, W .; Irabor, O.C .; Schoenfeld, J.D .; Hesser, J .; Demaria, S .; Форменти, С. С. Использование иммунотерапии для усиления абсорбционного эффекта. Нат. Преподобный Рак 2018 , 18 , 313–322.
Артикул Google Scholar
Thomas, S.N .; Vokali, E .; Lund, A. W .; Hubbell, J. A .; Swartz, M.A. Нацеливание адъювантных наночастиц на дренирующий опухоль лимфатический узел изменяет противоопухолевый иммунный ответ. Биоматериалы 2014 , 35 , 814–824.
Артикул Google Scholar
Chen, Q .; Xu, L.G .; Liang, C .; Wang, C .; Peng, R .; Лю, З. Фототермическая терапия с иммунно-адъювантными наночастицами вместе с блокадой контрольных точек для эффективной иммунотерапии рака.