Развал схождение своими руками с видео и фото пошаговыми
Автосервисы рекомендуют настраивать развал-схождение каждые 30 тыс. км. Но бывает что нужна внеплановая настройка развала схождения колес, например, в тех случаях, когда вы попали в большую яму. Причин для того, чтобы сделать внеплановый развал-схождение на автомобиле может быть огромное количество. Но каждый раз платить за настройку на том же лазерном стенде или на другом достаточно дорого. А если мы вам расскажем и покажем в данной статье — как сделать развал схождение своими руками? Вы сможете, прочитав данную статью, у себя в гараже самостоятельно выполнить развал схождение для вашего автомобиля, без особых затрат и усилий.
Следующая причина — это ремонт подвески: замена стоек, рычагов, сайлентблоков, рулевых наконечников. Затем, если идет не равномерный износ протектора. В любом случае после замены любого из выше перечисленных деталей вам придется выполнить настройку развал-схождение. Плохо выполненный развал схождение может быть чреват повышенным расходом топлива, повышенным износом резины на автомобиле, плохой устойчивостью в поворотах на скорости и многим другим.
Также нужно выполнить развал-схождения автомобиля, если вы изменили клиренс автомобиля. Занизили или подняли автомобиль? Тогда будьте добры выполните настройку развала. Даже при смене дисков с 15 на 16, например, вам придется ехать и делать развал.
Если машина не устойчиво ведет себя на дороге, то также первым делом нужно сделать развал-схождение, либо авто ведет в сторону. Этот пункт уже достаточно опасный. Поэтому если вы ощущаете, что автомобиль не устойчив на дороге — сразу выполните настройку развала схождения.
Как настроить развал-схождение своими руками без стендов
Для настройки развал-схождение необходимо чтобы машина была пустая и нужно сразу выровнять давление в шинах.
Автомобиль с хорошим развалом схождением имеет:
Развал схождение настраивается либо на смотровой яме либо на подъемнике.
Начнем делать проверку развала колес.
Для этого нам понадобится отвес. Желательно чтобы он был плоский и на мягкой нитке.
Выводим наклон колеса параллельно данному отвесу.
На ВАЗ 2104, ВАЗ 2105, ВАЗ 2106, ВАЗ 2107, ВАЗ 2108, ВАЗ 2109, ВАЗ 21214 развал настраивается двумя болтами на стойке. Один болт с эксцентриком, а второй просто для фиксации. Для того чтобы настраивать развал необходимо ослабить оба болта.
Эти болты бывают очень сильно закисают, именно поэтому их лучше зачистить металлической щеткой и залить WD-40.
Начнем регулировал схождение колес. Для этого сначала на глаз выставили прямо колеса.
Затем фиксируем руль в прямом положении.
Лучше всего зафиксировать руль получится с помощью рейки, которая прикручивается к рулю и упирается с двух сторон в двери, как на фото.
Для этого, чтобы колеса у нас хорошо поворачивались можно взять две пластины металлические и хорошо смазать любой смазкой (хоть старым маслом).
Наезжаем колесами на данные две пластины.
Теперь колеса у нас будут хорошо поворачиваться.
Теперь зацепляем один конец проволоки на заднем колесе и выводим его на перед. Смотрите чтобы не было помехи бризговиков.
Нам нужно вывести колесо именно параллельно данной проволоке.
Схождение регулируется либо увеличением, либо уменьшением длинны рулевой тяги, как показано на фото.
Повторяем процедуру с другой стороны автомобиля. Этот способ очень действенный.
Видео развал схождение своими руками
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Как сделать отрицательный развал на ваз 2109
Применение фирменных развальных пластин SS20, дающих отрицательный развал задних колес, несколько увеличивает их колею.
Это положительно сказывается на маневренности.Поделись с друзьями
Применяемость
- ВАЗ 2108-21099
- ВАЗ 2110-2112
- ВАЗ 2113-2115
- ВАЗ 1117-1119 (Лада Калина)
- ВАЗ 2170-2172 (Лада Приора)
Преимущества развальных пластин (проставок «развал-схождение») SS20
- увеличивает развал до -1°;
- улучшает прохождение скоростных поворотов;
- улучшает стабильность автомобиля при воздействии боковых нагрузок;
- улучшает сцепление автомобиля с дорогой;
- уменьшает износ шин.
Гарантия
У многих современных автомобилей имеется отрицательный развал колес задней оси, который заложен в конструкцию изначально, и этот угол доходит до 2 и даже более градусов. Владельцы автомобилей ВАЗ (кроме последних моделей Гранта и Калина-2) на задней оси своих автомобилей имеют нулевой развал колес. Установить отрицательный развал задних колес возможно с помощью развальных пластин, которые устанавливаются между задней балкой и осью ступицы заднего колеса.
Как известно, при установке многих развальных пластин, широко представленных на рынке, кроме получения развала -1°, получаем также и отрицательное схождение задних колес, которое плохо сказывается на управляемости. Такой результат получается из-за того, что при проектировании этих проставок, производители не учитывают угол наклона рычага задней балки. Отрицательное схождение задних колес увеличивает вероятность заносов при поворотах, так как автомобиль получает чрезмерную избыточную поворачиваемость, а также при прямолинейном движении под воздействием неровностей дороги и боковых воздействий (например, ветра или при движении по колее) автомобиль требует постоянных подруливаний и становится излишне резким и нестабильным.
При проектировании проставок SS20 учтен угол наклона рычага задней балки. Ось симметрии развальной пластины была смещена на угол α’ равный наклону рычага балки. Это решение позволяет сохранить стабильное поведение автомобиля при поворотах и движении по прямой.
При установке развальных пластин SS20 обеспечивается развал -1° и небольшое положительное схождение колес задней оси.
Применение фирменных проставок SS20, дающих отрицательный развал задних колес, несколько увеличивает их колею. Это положительно сказывается на маневренности. Более широкая колея позволяет увеличить скорость прохождения поворота без риска опрокидывания.
Кроме того, увеличение развала до -1° улучшает прохождение скоростных поворотов, так как колеса, имеющие отрицательный развал, воспринимают большую величину боковых сил без «подламывания» шин, что уменьшает увод с траектории.
При кренах кузова в поворотах наиболее нагруженные колеса, имеющие отрицательный развал, сохраняют большее пятно контакта и лучшее сцепление. Компенсация схождения позволяет колесу катиться с наименьшим сопротивлением и уменьшает износ шины.
В таблице указаны рекомендуемые розничные цены в Самаре
Углы развала-схождения колес автомобиля можно отрегулировать своими руками, используя подручные средства и простые приспособления.
В этом материале мы расскажем о том, как сделать развал-схождение самостоятельно в домашних условиях, и с какими трудностями чаще всего сталкиваются при регулировке углов установки колес.
Неправильная регулировка развала-схождения может являться причиной, например, быстрого износа покрышек, или того, что при движении по прямой машину будет уводить влево или вправо.
В конце этой статьи вы найдете видео, в котором подробно рассказано и показано все, что нужно знать о развале-схождении.
Развал-схождение – что это такое?
Для начала давайте разберемся с теорией: развал-схождение – что это? Какими бывают углы установки колёс, и как от них зависит поведение машины на дороге?
Развал – это угол между вертикалью и плоскостью колеса. Он обеспечивает надежный контакт покрышки с дорогой (смотрите на рисунке выше).
Схождение – это угол между направлением движения и плоскостью вращения колеса. От него зависит устойчивость автомобиля в поворотах и износ шин.
- У заднеприводных автомобилей колеса должны быть слегка повернуты друг к другу – это называется положительное схождение. В движении они разъезжаются и становятся параллельно.
- У переднеприводных – наоборот, схождение должно быть отрицательным (смотрите на схеме ниже).
Параметры развал схождения колес
А лет 20-30 назад, на «классике» развал схождение своими руками – это была норма. Тем более, что оборудование для развала схождения не требует особых знаний и навыков. Речь идёт о линейке регулировки угла схождения колес.
Но, вдруг, случится непредвиденное. Мобильный Интернет есть, а мастерской в округе, в которой есть оборудование для развала схождения, нет. Вот тут-то вам и пригодятся наши советы.
Совершенно нелишним будет пройти виртуальное обучение, развал схождение колес в котором мы опишем как мануал. Кроме того, вам поможет правильно сделать развал схождение видео, специально снятое нашими добровольными помощниками.
Прежде, чем производить процедуру регулировки развал схождения своими руками, конечно же нужно знать основные параметры, которые являются отправной точкой удачной регулировки колес.
Замена амортизатора, тюнинг подвески, или какой-то другой незначительный ремонт «ходовой», требует обязательной контрольной регулировки установочных углов колес.
Параметры для всех колес
Развал колес – это угол между вертикалью и непосредственной плоскостью вращения колеса. Отрицательный развал – это когда колесо направлено верхней стороной внутрь вертикали, а положительный, если верхняя сторона колеса направлена наружу.
Схождение колес – это угол между плоскостью вращения колеса и направлением движения. Измеряется схождение в градусах/минутах и в миллиметрах.
Параметры для управляемых колес
Продольный угол наклона оси поворота колеса (кастр) – это угол между проекцией оси поворота колес на продольной плоскости и вертикалью. Этот угол, если проведена правильная регулировка развал схождения, обеспечивает самовыравнивание колес за счет скорости. Для стандартных авто кастр считается нормой в 6°
Угол поперечного наклона – это угол между проекцией оси поворота на поперечную плоскость и вертикалью.
Он обеспечивает самовыравнивание колес за счет веса авто.
Инструкция по регулировке развала-схождения своими руками
Перед тем, как приступать к регулировке углов развала и схождения, в обязательном порядке необходимо проверить ходовую автомобиля. Если нужен ремонт, то развал-схождение делать бессмысленно. Рулевое управление и подвеска должны быть в полном порядке.
Обратите внимание на три момента, от которых очень сильно зависят углы установки колёс на автомобиле:
Обязательно перед регулировкой развала-схождения проверяйте давление в покрышках и убедитесь в том, что случано не забыли в багажнике пару мешков картошки или цемента
ЛАДА КАЛИНА:Развал-схождение своими руками
Стенд и девайсы
Стенд, на котором происходит регулировка развала-схождения состоит из четырех измерительных головок, которые собственно и измеряют угол наклона колес, центрального блока, клавиатуры и дисплея. Отличие головок друг от друга состоит в основном от их способа крепления к колесу автомобиля.
Существует трехточечное и четырехточечное крепление. Трехточечное – крепление осуществляется к покрышке и в простонародье зовется “крабом”; четырехточечное – крепление осуществляется к ободу диска. Немаловажным отличием также является количество датчиков, которые устанавливаются на одну головку. Вообще наиболее распространены две схемы датчиков 6х4 и 8х4. Первая обеспечивает незамкнутый контур, в отличие от второй, которая полностью замыкает автомобиль, что упрощает выполнение некоторых процедур. 8х4 позволяет легко выполнить вычисление параметров установки колес полноприводного автомобиля, а также очень точно определить геометрию кузова. К примеру, специалист, хорошо разбирающийся в принципе работы схем 8х4, без труда сможет определить, не попадал ли тестируемый автомобиль в серьезные аварии, и более того сказать точное место залеченного битого кузова и характер аварии, а также ответить на вопрос, насколько качественно и грамотно выполнено восстановление. (см. вложенное фото)
Датчики головок связаны друг с другом посредством четырех различных способов.
Это может быть: электронно-оптический, тензометрический – специальные шнуры соединения тензо-датчиков, лазерный и инфракрасный. Компьютерные технологии позволяют одинаково точно снимать показания с датчиков при любом из перечисленных соединений. Посему употребляющий способ для связи датчиков влияет скорее на удобство использования. Также, от соединения зависит и время прохождения процедуры. Компьютерные стенды регулировки развал-схождения оборудованы огромнейшей базой, в которой зафиксирован полный набор типовых параметров регулировки углов колес практически для всех современных автомобилей. Современный стенды типа Mistral или SUN имеют возможность запоминать тестируемый автомобиль, таким образом, при повторном обслуживании мастерам нужно будет лишь индивидуально отрегулировать уже готовый шаблон. Компьютер способен запомнить до 10 000 автомобилей – таков ресурс ячеек его памяти. Индивидуальные настройки весьма удобны и полезны так, как водитель может выбрать нужный ему режим езды – будь это спортивная езда или езда по бездорожью – настройки углов колес будут различными.
Правда, далеко не каждая мастерская возьмется за индивидуальную настройку автомобиля, параметры регулировки которой не описаны даже заводом изготовителем – процедура это дорогая и рискованная, не часто встречающаяся в России. Современные системы диагностики оборудованы по последнему слову техники, правда, программное обеспечение хромает – на компьютере устанавливают примитивный Win 95. Зато точность настройки на высоте и достигает погрешностей всего до 0,05 градуса — весьма неплохо, особенно если учесть, что все это сопровождается контекстными подсказками, изображениям какой винтик и болтик требуется подкрутить, а также голосовыми подсказками.Советы и эдвайсы
Приехали в сервис на регулировку? Отлично, пол дела уже сделано. Теперь главное проследить за тем, чтобы стенд был максимально чистым потому, как любая грязь пыль или масло, которые скапливаются в боксе могут сильно повлиять на регулировку, конечно же, никаким образом не улучшив ее. Если посещаете в холодное время года, то обратите внимание, отапливается ли диагностическое помещение, спросите у мастеров, когда в последний раз стенд проходил калибровку.
Это делается для того, чтобы датчики, о которых мы рассказывали выше, существовали и эксплуатировались в нормальном рабочем состоянии, в случае, если наладку не проводить, они довольно быстро выйдут из строя, что приведет к сбою или полному отказу в работе стенда. По правилам калибровка должна проводиться хотя бы два раза в год. Не стесняйтесь придираться, это же в ваших интересах, от их работы фактически зависит судьба вашего автомобиля, а значит и ваша.
Процедуру развал-схождение можно выполнять и на яме при наличии специального подъемника с поворотными кругами, без которого компьютерный стенд не сможет провести диагностику, также нередко используется плавающая платформа. Проводить процедуру на яме, безусловно, надежнее, ведь любой подъемник – это совокупность шарнирных подвижных соединений, которые очень часто разбалтываются и выходят из строя. В отличие от измерительных, подъемные устройства не контролируются на пригодность РосТестом.
Степень и уровень компетентности мастера, работающего с вашим автомобилем, определить очень легко.
Понаблюдайте за его работой. Любой уважающий себя специалист прежде, чем приняться за работу, проверит давление в шинах и напряжет обжатием подвеску, поочередно надавив всем весом на передний и задний бампер. Вообще, если следовать всем правилам, то этого веса будет недостаточно, по идее, чтобы “обжать” подвеску необходим вес равный примерно 150 килограммам, но вряд ли вы увидите мастера, нагруженного гирями. Также просто необходима проверка состояния подвески и рулевой, так как выставлять развал-схождение колес в автомобиле с изношенными рулевой тягой и шарнирами не имеет никакого смысла. Если после диагностики обнаружатся какие-то проблемы и люфты в подвеске или рулевой системе, то вы будете вынуждены отправиться на сервис для их решения, заплатив за диагностику, а затем, после того, как проблема с рулевой будет налажена, повторно приехать на сервис для регулировки развала-схождения. Не забудьте попросить мастера отрегулировать вам также и угол продольного наклона, его в мастерских еще называют “кастром” или просто углом наклона – он очень сильно влияет на поведение автомобиля на дороге, по идее “сервисмены” обязаны это сделать, но на практике выходит все иначе.
Ну, и напоследок совет от коллектива AutoPeople.Ru для особо чувствительных и экстрасенсорных водителей – выехав из сервиса, вы обязательно должны будете ощутить, что ходовые качества вашего автомобиля улучшились – это первый признак того, что машина прошла через золотые руки мастера. Если разница заметна, то можете смело считать, что сервис вы выбрали верный.
Клинический случай и его причины
В этой главе мы постараемся описать все те случаи поведения автомобиля, при которых можно смело грешить на развал-схождение, также ждем и ваших дополнений.
Позиция рулевого колеса не соответствует траектории движения автомобиля. Причина: вероятнее всего, механические зазоры увеличились в элементах и узлах передней подвески и рулевого механизма.
Неблагоприятное воздействие на рулевой механизм или подвеску путем удара о какое-либо препятствие на дороге.
При движении автомобиля ход рулевого механизма слишком большой/малый. Причина: неверное значение угла продольного наклона
Сложно повернуть руль при стоянке.
Причина: тупой угол продольного наклона поворотного шкворня; неверный поперечный поворотного шкворня ; тупой угол развала.
Свист во время поворота. Причина: углы развала-схождения выверены верно, но неверно установлено рулевое колесо, отсюда длина рулевых тяг различна.
Замена наконечников и рычагов рулевых тяг, а также сайлентблоков, шаровых опор и прочего.
Машина смещается в сторону во время движения. Причина: различные значения развала и углов наклона колес одной оси. Также не исключено, что после регулировки развала-схождения подобная проблема останется и будет все равно встречаться. В некоторых случаях имеет смысл поменять колеса местами.
Износ протектора покрышек значительно увеличился. Причина: из-за плохо отрегулированного развала-схождения дорожки протектора чаще всего стираются в определенном месте, либо на внутренней стороне, либо на внешней; неудовлетворительный угол развала способен вызвать односторонний износ обоих покрышек одной оси с одного бока.
Развал-схождение на профессиональном стенде 3D: цены, наглядное видео
Развал схождение на нашем СТО производится квалифицированными мастерами на профессиональном стенде «Техно Вектор 6» — 3D стенд без ограничений!
ГАРАНТИЯ на работы по регулировке развала-схождения колес составляет 7 календарных дней или 500 км.
Пробега автомобиля (в зависимости от того, что наступит раньше).
ПРАЙС-ЛИСТ НА РАБОТЫ ПО РЕГУЛИРОВКЕ
РАЗВАЛА-СХОЖДЕНИЯ КОЛЕС
| Марка автомобиля | Цена |
| ВАЗ 2101-2107 | 1500 |
| ВАЗ 2101-2115 подвеска Sport | 2000 |
| ВАЗ 2108-21099 | 1500 |
| ВАЗ 2110-2112, ВАЗ 2113-2115 | 1500 |
| ВАЗ 1111 “Ока” | 1500 |
| ВАЗ “НИВА” (включая “Шеви-Нива”) | 2000 |
| ГАЗ “Волга” | 2000 |
| ГАЗ “ГАЗель” | 1800 |
| ГАЗ “Соболь” | 2200 |
| АЗЛК “Москвич”, ИЖ “Ода” | 1500 |
| Иномарки легковые – передняя ось | 1500 |
| Иномарки легковые – передняя и задняя оси | 2000 |
| Внедорожники (включая паркетники с независимой подвеской) — Одна ось | 2000 |
| Внедорожники (включая паркетники с независимой подвеской) – Две оси | 2500 |
| Микроавтобусы, коммерческий транспорт | 2000 |
| Минивэны – одна ось | 2000 |
| Минивэны – две оси | 2500 |
| WV Транспортер – одна ось | 2000 |
| WV Транспортер – две оси | от 2500 |
Цены на дополнительные услуги
| Цена | |
| Снять/установить доп распорку стоек | 200 |
| Проверка развала — схождения | 600 |
| Диагностика ходовой части | 600 |
| С/У колпаков с центральным креплением | 400 |
| С/У штатного руля | 300 |
Регулировка разв. /схожд. на автомобили с радиусом колеса выше R19 | от 3500 |
Диагностика подвески и проведение развала от нашего слесаря Юрия
Записаться на ремонт
Многодоменная конвергенция Argonaute во время сборки RISC коррелирует с формированием кластеров внутренней воды
https://doi.org/10.1016/j.molcel.2019.06.011Get права и содержание -RISC завершает структурные каталоги четырех человеческих AGOСвязывание направляющей РНК связывает вместе два субдомена PIWI и позволяет RISC связывать TNRC6
Ограничение формы молекул воды внутри AGOC необходимо
Кластеры внутренней воды, называемые LAKE, сохраняются в AGO, но не в PIWI
Резюме
Несмотря на значимость белков Argonaute в замалчивании РНК, мало что известно о структурной форме загрузки малых РНК РНК-индуцированные комплексы молчания (RISC).
Мы сообщаем о кристаллической структуре Argonaute4 человека размером 1,9 Å с направляющей РНК. Сравнение с ранее определенной апоструктурой Neurospora crassa QDE2 показало, что домен PIWI имеет два субдомена. Связывание направляющей РНК скрепляет субдомены, тем самым перестраивая остатки активного сайта и увеличивая сродство к белкам TNRC6. Мы также идентифицировали два водных кармана под каналом связывания нуклеиновых кислот, которые, по-видимому, стабилизируют зрелый RISC. Действительно, мутация остатков водяного кармана Argonaute2 и Argonaute4 скомпрометировала сборку RISC.Моделирование предсказывает, что внутренние молекулы воды могут обмениваться с объемным растворителем, но всегда занимают определенные позиции на границах раздела доменов. Эти результаты предполагают, что после направляющих РНК конформационных изменений сети водородных связей, опосредованные водой, связывают вместе конвергентные домены, чтобы завершить функциональную структуру RISC.
Ключевые слова
Argonaute
Piwi
PIWI
RNAI
RNAI
RNAI
TNRC6
Белкового белка
Молекулы воды
Рекомендуемые изделия для составляющих со складами (0)
© 2019 Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Программируемые динамические устойчивые состояния в неравновесных ДНК-системах, управляемых АТФ
Динамизация ковалентных связей ДНК, подпитываемая АТФ Структурная динамика на уровне строится на подпитываемой АТФ ферментативной активации и динамизации фосфодиэфирной связи ДНК в присутствии ферментов-антагонистов, соединяющих и разрывающих эту связь.Мы применяем эту концепцию непосредственно к переходной динамической полимеризации с ростом цепи цепей α, ω-телехелатного мономера ДНК, M
1 (рис. 1A). M 1 представляет собой жесткий дуплекс из 34 пар оснований (п.н.) с выступающими 4 нуклеотидами (нт) самокомплементарной одноцепочечной ДНК (оцДНК) с каждой стороны. Эти концы оцДНК несут информацию о молекулярном распознавании для саморасширения, но они слишком короткие, чтобы стабильно соединять M 1 в удлиненные цепи, поскольку гибридизация из 4 п.н. имеет низкую температуру плавления, T m ≈ 0°C (Инжир.
С1). Однако соединение двух концов может быть достигнуто с помощью ДНК-лигазы Т4, которая катализирует образование фосфодиэфирной связи между соседними 5′-фосфатной и 3′-ОН-группами в дуплексе ДНК при потреблении одной молекулы АТФ (рис. S1). Связывание двух M 1 требует двух стадий лигирования и потребляет две молекулы АТФ. Концы M 1 сконструированы таким образом, что успешное лигирование создает сайт узнавания (GGATCC, оранжевая рамка, рис. 1A) для антагонистического фермента рестрикции BamHI.BamHI разрезает нити двухцепочечной ДНК (дцДНК) путем гидролитического расщепления фосфодиэфирной связи в положении, где только что были лигированы нити M 1 . Таким образом, расщепление зависит от предшествующего лигирования, а образование фосфодиэфирной связи полностью обратимо. Лигирование передает химическую энергию от АТФ ковалентной фосфодиэфирной связи в остове ДНК, в то время как фермент рестрикции рассеивает эту энергию, гидролитически разрывая эти связи.
Одновременное действие обоих ферментов создает динамизированную фосфодиэфирную связь под биокаталитическим контролем.Кинетическое граничное условие для образования переходного состояния полимера состоит в том, что лигирование происходит быстрее, чем расщепление. Общий срок службы определяется доступностью и потреблением химического топлива и концентрацией ферментов, тогда как концентрации ферментов модулируют частоты реакции, необходимые для программирования динамики переходного DySS.Рис. 1 Поддерживаемая АТФ динамизация фосфодиэфирных связей при одновременном действии двух антагонистических ферментов ДНК для транзиторной динамической ковалентной полимеризации нитей ДНК с регулируемым временем жизни и регулируемой стационарной динамикой.
( A ) Короткие телехелатные мономеры ДНК, M 1 , с 4-нуклеотидными самокомплементарными концами одноцепочечной ДНК ковалентно соединяются посредством образования фосфодиэфирной связи, катализируемого ДНК-лигазой Т4, при потреблении двух топливных молекул АТФ.
Это лигирование образует сайт узнавания (выделен оранжевым прямоугольником) эндонуклеазы BamHI, которая противодействует лигированию, катализируя расщепление (рестрикционный путь, показанный красной линией) только что образованных фосфодиэфирных связей. Одновременное лигирование и разрезание в этом месте создает динамическую ковалентную связь до тех пор, пока не закончится АТФ.( B ) Временный рост динамически полимеризующихся цепей ДНК в закрытой системе достигается за счет более быстрого лигирования, чем реакции рестрикции ( v act ≫ v deact ). Время жизни связано с топливом АТФ и может быть настроено вместе со свойствами DySS динамических ковалентных цепей ДНК под биокаталитическим контролем.
(ii) Дезактивация рассеивает энергию [разрыв ковалентной связи, Δ G = -5,3 ккал/моль; ( 38 )]. (iii) Активация и дезактивация являются химически независимыми, селективными и кинетически регулируемыми реакциями. (iv) Структура полностью обратима на молекулярном уровне. Следовательно, эта подпитываемая АТФ динамизация фосфодиэфирной связи представляет собой общую стратегию для создания диссипативных структур на основе ДНК и активных материалов, управляемых энергией.Важно отметить, что химическое топливо действует только как источник энергии (косубстрат) для формирования связи и соединения выбранных цепей ДНК (рис.S1), но не интегрируется в конструкции как концевая группа. Это имеет решающее значение для программирования более крупных молекулярных архитектур и обеспечивает значительную гибкость для рационального проектирования функциональных возможностей и шаблонов подключения.
Кроме того, существующая диссипативная система полностью синхронизирует энергетические и структурные события, что обеспечивает ключевое преимущество для механистического включения структурной динамики в DySS.
Это обеспечивает детерминированный доступ к свойствам материалов, таким как настраиваемые частоты обмена, важные для самовосстановления и адаптации в DySS, работающих на топливе.
Временная система полимеризации ДНК DySS с АТФ-зависимым временем жизни
Динамическая ковалентная полимеризация цепей ДНК требует четырех основных компонентов (рис. 1В): мономера ДНК М 1 , ДНК-лигазы Т4, рестриктазы BamHI и АТФ в качестве химического вещества. топливо в подходящем буфере. Без АТФ система неактивна. После добавления АТФ цепи ДНК немедленно растут и превращаются в DySS с непрерывным соединением и разрезанием. Как только уровень АТФ становится субкритическим, процессы разрезания преобладают над лигированием, и цепи ДНК деградируют до исходного состояния.Каждый из компонентов четырехсистем и температура реакции контролируют динамическую полимеризацию и программируют ее свойства DySS, как подробно описано ниже, посредством систематических кинетических исследований. Основные условия реакции были получены в результате обширного скрининга отдельных реакций, как указано в дополнительном примечании A (рис.
S2–S5). Концентрация ДНК [M 1 ] = 0,05 мМ устанавливалась как фиксированный параметр во всех кинетических экспериментах. Все эксперименты содержат по крайней мере эквимолярный АТФ (по количеству возможных мест лигирования, т.е., [АТФ] ≥ 2•[M 1 ]), чтобы избежать ограничений по длине цепи из-за низкой конверсии на стадии полимеризации, подобной росту (рис. S3 и S9). Исходя из индивидуальной кинетики ферментативно-зависимого роста и деградации цепи ДНК (рис. S2 и S5), мы обнаружили 41,25 WU (единицы Вейса; дополнительное примечание A) ДНК-лигазы T4 и 900 U BamHI в качестве подходящего соотношения ферментов, удовлетворяющего кинетическое требование более быстрого лигирования, чем расщепления. Это соотношение ферментов является постоянным для всех дальнейших динамических полимеризаций, за исключением изучения влияния концентраций ферментов.
Экспериментально мы анализируем зависящее от времени поведение кинетических аликвот с помощью электрофореза в агарозном геле (GE; рис. 2A). GE позволяет точно определить распределение длин динамически полимеризующихся цепей ДНК на основе M 1 , в частности, в отношении более мелких олигомеров.Рис. 2 Временная полимеризация DySS под действием АТФ динамических ковалентных цепей ДНК с регулируемым временем жизни.
( A ) Зависимый от времени GE показывает переходное время жизни, запрограммированное концентрацией топлива АТФ (от 0,1 до 1,0 мМ АТФ, слева направо). Назначение дорожек: 1, лестница 50 б.п.; 2, лестница 1 кбп; 30 минут; 4, 10 мин; 5, 1 час; 6, 9 часов; 7, 24 часа; от 8 до 16, от 2 до 10 дней (суточный интервал). ( B ) Профили серой шкалы, извлеченные из GE при 0,4 мМ АТФ (панель ii), количественно определяют переходные обратимые сдвиги молекулярной массы (вверху, рост; внизу, снижение), которые используются для расчета средневзвешенной длины цепи.
(bp¯w) для каждой кинетической аликвоты.( C ) Развитие bp¯w с течением времени показывает увеличение времени жизни транзиентной полимеризации ДНК с постоянной стационарной длиной цепи около 1000 п.н. в данных ферментативных условиях при увеличении концентрации АТФ от 0,1 до 1,0 мМ. Линии – это ориентиры для глаз. ( D ) Продолжительность жизни линейно зависит от количества поставляемого АТФ. Столбики погрешностей являются результатом усреднения трехкратных измерений. Условия: 0,05 мМ М 1 , 41,25 ЕД ДНК-лигазы Т4, 900 ЕД BamHI и различные количества АТФ при 25°С в буфере для ферментативной реакции.Тщательный осмотр системы, заправленной, например, 0,4 мМ АТФ, показывает мономерную полосу (M 1 , 38 п.н.) в нижней части дорожки 3 ( t = 0; рис. 2А, ii). Инъекция АТФ инициирует быстрый рост цепи, и система входит в DySS (дорожки 5–9), где происходит непрерывный обмен (лигирование/разрезание). Через 3 дня длина цепи снижается. Короткая фракция олигомера сохраняется в течение длительного времени, поскольку деградация BamHI в конечном итоге замедляется из-за истощения субстрата в соответствии с кинетикой реакции Михаэлиса-Ментен.
Анализ профилей серой шкалы каждой дорожки позволяет количественно оценить распределения и показывает сдвиг в сторону более высоких молекулярных масс на начальных этапах и обратно к M 1 , когда в системе заканчивается топливо (рис. 2B). Эти распределения равны взвешенным по массе распределениям длин цепей, которые можно откалибровать с помощью ДНК-лестниц для получения средневзвешенных длин цепей, bp¯w (дополнительное примечание B, рис. S6). bp¯w для повышения концентрации АТФ.Очевидно, что время жизни полимеров DySS, постоянно рассеивающих АТФ, составляет от менее 1 дня до прибл. 10 дней с увеличением уровня топлива. Оба фермента остаются полностью работоспособными даже в течение столь длительного времени (рис. S4). Лигирование зависит от концентрации АТФ, так как АТФ является косубстратом ( 39 ). Время жизни определяется до точки, в которой bp¯w снижается от значения плато DySS. Они показывают линейную корреляцию с концентрацией АТФ, подчеркивая превосходный контроль над временной программируемостью транзиентной DySS цепей ДНК (рис.
2, С и Г). Несмотря на разное время жизни, все системы эволюционируют на одно и то же плато в DySS со значениями bp¯w ок. 1000 п.н., что соответствует средней степени полимеризации P¯w ок. 26, запрограммированный балансом между лигированием и расщеплением. Учитывая большую персистентную длину двухцепочечной ДНК (около 50 нм при 0,1 н. NaCl), это соответствует образованию длинных полугибких фибрилл диаметром 2,0 нм и среднемассовой длиной l¯w ок. 340 нм, что похоже на ряд супрамолекулярных фибрилл, в основном некооперативно собирающихся.Биокаталитическое и термическое программирование структурных и динамических стационарных свойств полимеров ДНК
Мы предположили, что изменение соотношения ферментов может управлять связью DySS и поведением ансамблевой системы под биокаталитическим контролем. С этой целью мы изменили концентрацию ДНК-лигазы Т4 ([Т4]), сохранив при этом концентрацию фермента рестрикции постоянной ([BamHI] = 900 ЕД; рис. 3А). Увеличение [T4] с 11 до 110 WU оказывает два основных эффекта на полимеры DySS.
Во-первых, это приводит к более быстрому накоплению DySS (начальная фаза роста), а во-вторых, к более длинным цепям ДНК с увеличением bp¯w от ок.от 900 до 1200 п.н. Обратите внимание, что увеличение ДНК-лигазы T4 также влияет на срок службы DySS, но это не решено на рис. 3A, поскольку основное внимание уделяется проверке различных средних длин цепи DySS. Оба эффекта можно объяснить смещением кинетического баланса в сторону лигирования за счет его избирательного ускорения. Аналогичным образом, расщеплению может способствовать увеличение [BamHI] (от 113 до 900 ЕД, рис. 3В), в то время как [Т4] остается неизменным (41,25 ЕД). Более частые события расщепления резко сокращают bp¯w и время жизни DySS.Временные полимеры DySS разлагаются на несколько дней быстрее при высоких концентрациях BamHI.Рис. 3. Программирование переходной полимеризации DySS цепей ДНК под действием АТФ путем изменения динамики лигирования и расщепления под биокаталитическим и термическим контролем.
Исходная конфигурация систем включает 0,05 мМ М 1 (38 п.
н.), 41,25 ЕД ДНК-лигазы Т4, 900 ЕД BamHI и 0,1 мМ АТФ в буфере ферментативной реакции при 16°, 25° и 37°. С. Каждый из этих параметров систематически варьируется для настройки динамики быстро развивающихся цепей: увеличение ( A ) ДНК-лигазы T4, ( B ) BamHI или ( C ) обоих ферментов симметрично сдвигает кинетический баланс конкурирующие реакции либо на стороне лигирования, либо на стороне рестрикции, что приводит к различным DySS и времени жизни (0.1 мМ АТФ, 25°С). ( D ) Динамика и продолжительность жизни, зависящая от АТФ, могут дополнительно контролироваться температурой: верхняя граница, 16°C, динамика замедляется; дно, 37°С, динамика нарастает. ( E ) Сравнение зависимого от температуры изменения во времени средней длины цепи bp¯w для выбранных концентраций АТФ: вверху, 1,0 мМ; дно, 0,1 мМ. ( F ) ГЭ, зависящий от времени, показывающий реактивацию временного роста цепи при добавлении АТФ (оба цикла подпитывались 0,1 мМ АТФ, 37°C). ( G ) Соответствующие графики зависимости bp¯w от времени демонстрируют идентичное динамическое поведение системы для второго цикла.
Контрольные эксперименты показывают, что АТФ является движущей силой успешного повторного запуска. Линии на всех графиках нарисованы для наглядности. Динамика обмена межмолекулярными связями в системе полимеризации DySS может быть ускорена симметричным увеличением (здесь до 8×) обоих ферментов при фиксированном соотношении [T4]/[BamHI ] = 5 WU/113 U (рис. 3C). Это приводит к более узким временным профилям полимеризации DySS с более быстрым ростом и деградацией цепи и, следовательно, к более короткому времени жизни. Более высокая активность ферментов на обеих сторонах антагонистической реакционной сети означает более быстрое превращение АТФ и более высокие частоты обмена динамической ковалентной связи.Возможность регулировки обменных частот в DySS играет важную роль в отношении самообновления/самовосстановления и адаптивности и является уникальным преимуществом этой химически подпитываемой системы с синхронизированными энергетическими и структурными событиями. Полимеризация DySS также может быть настроена путем изменения температуры.
, что особенно важно понимать при условиях, близких к физиологическим (37°C), поскольку мы используем систему с высокой биосовместимостью. В то время как BamHI проявляет более высокую активность при 37°C, оптимальная температура для ДНК-лигазы T4 представляет собой компромисс между ее активностью и вероятностью гибридизации двух 4-нуклеотидных выступающих частей.Более низкие температуры стабилизируют комплементарные выступы и, таким образом, облегчают лигирование. Этот эффект можно наблюдать в АТФ-зависимых системах полимеризации DySS при 16°C (вверху) и 37°C (внизу; рис. 3D). При 16°C цепи эволюционируют в DySS с bp¯w ≈ 1200 п.н. (l¯w ≈ 410 нм), следовательно, почти в два раза выше по сравнению с 37°C (bp¯w ≈ 600 п.н.; l¯w ≈ 200 нм). Более низкая температура (16°С) благоприятствует лигированию, тогда как более высокая температура (37°С) смещает баланс реакции в сторону рестрикции. Вторым важным моментом является различие во времени жизни DySS при данной концентрации АТФ (рис.3Е). Из-за снижения скоростей ферментативных реакций при низких температурах и, следовательно, более медленного превращения АТФ время жизни DySS при 16°C превышает время жизни при 37°C (например, более чем на несколько дней при 1,0 мМ АТФ), так как меньше энергии рассеивается за один раз.
время. При 16°С и [АТФ] ≥ 0,6 мМ время жизни DySS даже превышает выбранный экспериментальный временной интервал в 10 дней. Поскольку оба фермента стабильны во времени, этот эффект явно связан с более медленным превращением АТФ. Дисперсность , , системы полимеризации DySS соответствует кинетике реакции ступенчатого роста ( , = 1 + p ; p = стационарная конверсия; динамическое соотношение связей) и варьируется от 1 до 2 в соответствии с конверсией DySS в системе. .Это может быть запрограммировано эффективным ферментативным балансом и температурой (рис. S7). Важно отметить, что эксперименты по дозаправке со вторым добавлением АТФ после завершения одного цикла полимеризации подчеркивают, что старение ферментов не играет заметной роли в исследуемом временном интервале (рис. 3, C и D, и рис. S4 и S8). Второй цикл выглядит практически идентичным первому в отношении времени жизни и средней длины цепи (см. также эксперименты по флуоресценции на рис. S11 с четырьмя последовательными циклами активации).
Контрольные эксперименты без АТФ не смогли инициировать второй цикл и тем самым четко подтвердить, что АТФ является химическим двигателем системы полимеризации DySS. В целом, возможность запрограммировать время жизни DySS до недель при высоких концентрациях АТФ в соответствии с линейной зависимостью, эксплуатировать систему при различных температурах и повторно активировать несколько циклов подтверждает очень надежную и долговечную систему с небольшими проблемами, связанными с ингибированием продуктов (отходами). AMP + PP i ) или стабильность фермента.Молекулярная динамика и адаптация в пределах DySS
Наконец, мы более подробно исследуем динамику системы, чтобы выявить и понять межмолекулярный обмен и адаптацию в пределах настоящих DySS. Мы начнем с упрощенной системы из двух димеров дуплекса ДНК разной длины, D L (100 п.н.) и D S (72 п.н.), с внутренним сайтом рестрикции, чтобы продемонстрировать молекулярный обмен фрагментами ДНК (рис. 4А).
). При ферментативной динамизации под действием АТФ дуплексы непрерывно расщепляются и случайным образом рекомбинируются, в результате чего образуются новые переходные гибридные виды D* промежуточной длины (84 п.н.; рис.4, А и Б). Анализ серой шкалы подчеркивает временное появление гибридных видов D * в DySS между 1 и 6 часами (D * зеленым цветом), прежде чем все в конечном итоге расщепляется на мономерные фрагменты M L и M S (рис. 4C). . Это однозначно подтверждает межмолекулярный обмен между димерами ДНК и предоставляет возможности для программирования временных функций.Рис. 4 Адаптивные DySS и молекулярный обмен в системе динамических ковалентных связей ДНК.
(от A до C ) Межмолекулярный обмен между двумя разными димерными дуплексами D S (72 п.н.) и D L (100 п.н.) при ферментативной динамизации сайта динамической ковалентной рестрикции.(A) Виды ДНК, образованные во время переходной динамизации, подпитываемой АТФ.
(B) GE кинетики димерного обмена на АТФ (37 ° C) показывает временное появление гибридных видов D * (84 п.н.) и предоставляет доказательства молекулярной перетасовки фрагментов. (C) Профили шкалы серого выделяют D* зеленым цветом. Условия: 0,5 мкМ D L , 0,5 мкМ D S , 37°С. ( от D до F ) Динамическое перетасовывание последовательностей между флуоресцентно меченными цепями ДНК доказывает межмолекулярный обмен субъединиц также на уровне полимера.(D) Два гомополимера, короткий меченный флуоресцеином P Fl (зеленый) и длинный P Cy5 , меченный Cy5 (красный), смешивали вместе и превращали в статистический сополимер после активации DySS. (E) Процесс перетасовки и превращение в полимер DySS сопровождается селективным многоцветным GE. Многоцветный GE представляет собой составное изображение каналов флуоресцеина (зеленый) и Cy5 (красный). Флуоресцентные олигомеры демонстрируют разное расстояние миграции и их можно отличить друг от друга (сравните первые две полосы чистых гомополимеров P Fl и P Cy5 ).
Рандомизированная последовательность DySS появляется в оранжевом цвете и за счет гомогенизации миграции полос. (F) Анализ шкалы серого отдельных флуорофорных каналов и композита показывает различные составы статической (0 часов) и динамической (48 часов) полимерной «смеси» (секции в рамке в GE). Схождение первоначально разделенных полос в одну полосу DySS, например, фракцию гептамера (№ 7), свидетельствует об успешном перетасовке последовательностей и обмене субъединицами. Условия: 5,0 мкМ M Fl в P Fl , 2.5 мкМ M Cy5 в P Cy5 , 37°C. (от G до I ) Адаптивные DySS, контролируемые активацией дуплекса FRET (подробности на рис. S9 и S10). (G) Динамическая ковалентная связь была оснащена парой Cy3/Cy5 FRET, чтобы сообщать об уровне лигирования DySS через соотношение FRET I max, Cy5 (акцептор) / I max, Cy3 (донор) . Отношение FRET можно перевести в долю лигирования, которая фактически представляет собой среднее по ансамблю значение стационарной прочности связи.
(H) Формирование различных DySS в зависимости от соотношения ферментов [T4]/[BamHI] при 25°C: изменение ДНК-лигазы T4 (слева, [BamHI] = 100, U = константа) и BamHI (справа, [ Т4] = 2.29, WU = const). (I) Адаптация DySS in situ при временной активации дуплекса FRET, подпитываемой АТФ, путем последовательного добавления отдельных ферментов. Условия: 1 мкМ F Cy3 , 1 мкМ F Cy5 , 25°C, λ exc = 505 нм.
В начале отдельные флуоресцентные олигомеры P Fl и P Cy5 различимы по разным миграционным характеристикам и цветам на составном изображении GE из-за влияния прикрепленных флуорофоров. Однако при перетасовке связей в DySS два изначально разделенных красного (P Cy5 ) и зеленого (P Fl ) распределения статической длины цепи сливаются в одно смешанное распределение оранжевого цвета, которое принимает свойства DySS, заданные специфические ферментативные условия.Исчезновение сдвига олигомерной миграции между отдельными полосами P Fl и P Cy5 и слияние в одну полосу можно убедительно визуализировать с помощью анализа шкалы серого отдельных каналов флуорофора и составного изображения при t = 0 час. (статическая смесь) и при t = 48 часов (DySS; рис. 4F). Все представленные до сих пор эксперименты показывают, что соотношение [T4]/[BamHI] динамически контролирует степень стационарного лигирования и частоты молекулярного обмена.
внутри ДЮСШ.Это должно сделать системы DySS высокоадаптивными к изменениям в ферментативной среде. Чтобы обеспечить in situ считывание адаптивного поведения, мы использовали дуплекс ДНК F (42 п.н.), оснащенный парой переноса энергии флуоресцентного резонанса Cy3/Cy5 (FRET) вблизи внутреннего сайта рестрикции. Дуплекс F FRET сообщает о своем DySS и средней стационарной силе связи ансамбля по FRET-индуцированной эмиссии акцепторного красителя Cy5, в то время как расщепленные фрагменты F Cy3 и F Cy5 не имеют FRET (рис.4G). Спектральные изменения при динамизации фрагментов F Cy3 и F Cy5 оценивали по соотношению FRET (Cy5/Cy3 = I 674 нм /I 571 нм ), которое можно перевести в относительный процент лигирования. , с большей точностью и более высоким временным разрешением, чем в GE (детали на рис. S10). Рисунок 4H демонстрирует эволюцию в программируемые DySS путем изменения соотношения ферментов [T4]/[BamHI] при 25°C, начиная с полностью расщепленных фрагментов.
Увеличение [T4] (1.от 14 до 18,33 WU) при постоянном [BamHI] = 100 U (слева) обеспечивает более быстрый доступ к DySS, а степень лигирования DySS увеличивается с ок. от 63 до 83%. Стабильное плато отношения FRET в DySS подтверждает развитие истинных устойчивых состояний с постоянными скоростями лигирования и расщепления. Степень лигирования DySS резко снижается для более высокого [BamHI], как показано на правой панели, со снижением до прибл. 34% при [BamHI] = 400 ЕД, а [Т4] = 2,29 ЕД является постоянным. Из-за быстрого превращения АТФ при этой очень высокой активности расщепления видна временная природа заправленной топливом системы с окончательным распадом до полностью расщепленного состояния.Важно отметить, что уровень лигирования DySS быстро адаптируется к манипуляциям с соотношением ферментов, что визуализируется с помощью мониторинга DySS in situ и пошагового добавления отдельных ферментов, ДНК-лигазы T4 или BamHI (рис. 4I). Начиная с 1,14 ЕД ДНК-лигазы Т4 и 100 ЕД BamHI, дуплексная система FRET активируется 30 мкМ АТФ и превращается в свой первый DySS с динамическим плато лигирования ок.
64%. Еще одно добавление ДНК-лигазы Т4 (+9,16 WU) сдвигает баланс DySS более сильно в сторону лигирования и увеличивает динамическое отношение лигирования до прибл.77%, в то время как последующие инъекции BamHI (100 ЕД) способствуют расщеплению и постепенно снижают плато DySS до ок. 31%. После каждого нарушения ферментативного баланса системе требуется время на адаптацию, чтобы сформировать новый устойчивый DySS. Однако дальнейшие манипуляции с DySS можно проводить до тех пор, пока в системе не закончится топливо (здесь около 15 часов). Дополнительные зависящие от АТФ сроки жизни и эксперименты по дозаправке, отслеживаемые FRET, показаны на рис. С11. В целом, эта повторяющаяся адаптация к различным DySS с полной обратимостью динамически расщепленной связи подчеркивает надежность и целостность системы.Забудьте о крови подростков. Метформин обещает продлить жизнь таблетке никеля
Он был уверен, что метформин достаточно хорош для этой работы. Он сохраняет эту уверенность с тех пор, как прочитал исследование 2014 года, в котором рассматривалась судьба 90 400 диабетиков 2 типа, принимающих метформин или другое лекарство.
Пациенты, принимавшие метформин в исследовании, не только пережили диабетиков, принимавших другой препарат (что не особенно удивительно, если метформин является более эффективным средством), но также пережили недиабетиков, изучаемых для сравнения.
В конце концов, ученые, отсидевшиеся в испанской тюрьме, остановились на необычном клиническом испытании, призванном проверить, может ли метформин, помимо продления жизни, отсрочить начало рака, сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивных нарушений. FDA не будет принимать решение о том, станет ли метформин первым антивозрастным препаратом в США, пока не будет завершено исследование, получившее название Targeting Aging with Metformin (сокращенно TAME). Этого не произойдет еще как минимум лет пять. Но, судя по их встрече с официальными лицами FDA в июне 2015 года, Барзилай и его коллеги с оптимизмом смотрят на то, что FDA находится на борту.«В течение пяти минут мы все были полностью согласны с тем, что это правдоподобно» и «хорошая идея», — говорит С.
Джей Ольшанский.
Барзилай не должен был выступать до третьего и последнего дня конференции в Ватикане. Поэтому в течение первых двух дней он был занят тем, что общался с другими участниками конференции, часто подходя к ним и поднимая удостоверения личности, свисающие с их шеи, к своему лицу, чтобы он мог разобрать их имена. Однажды ночью он повернулся к пожилой женщине в лифте своего отеля и спросил, сколько ей лет, что он часто делает из профессионального интереса.Независимо от того, какое число предлагают эти женщины, Барзилай всегда говорит им, что на самом деле они биологически моложе. Когда Барзилай и женщина вышли на одном этаже гостиницы, он взял ее за руку и увлек за собой в небольшом танце. «Мой постоянный проект-мицва — танцевать с пожилыми женщинами», — говорит он мне, используя еврейское слово, означающее «доброе дело».
Когда наконец подошла его очередь выступить перед участниками конференции, Барзилай начал с того, что указал на то, что вероятность того, что у него диагностируют смертельную хроническую болезнь, такую как рак, болезнь сердца или болезнь Альцгеймера, резко возрастает с возрастом.
Нынешний подход к лечению каждой болезни по отдельности, по его мнению, в конечном итоге сводится к дурацкой затее. Мы переживаем рак только для того, чтобы через несколько лет заболеть сердцем, или наоборот. «Если мы не нацелимся на само старение, — объявил он, — все, что мы можем надеяться, — это заменить одну болезнь другой».
Если и когда FDA одобрит первое лекарство против старения, Барзилай считает, что это создаст эффект домино для здоровья и экономических выгод: страховые компании начнут покрывать лекарства против старения, а фармацевтические компании, в свою очередь, начнут больше инвестировать в исследования против старения. и производить новые и лучшие лекарства, которые продлевают срок здоровья человека.Сбудутся ли все эти преимущества, трудно сказать. Нерешительность Большой Фармы заняться антивозрастными препаратами может иметь такое же отношение к прошлым неудачам, как и FDA. В 2008 году GlaxoSmithKline потратила 720 миллионов долларов на биотехнологическую компанию, которая, как многие считали, будет разрабатывать антивозрастные препараты на основе ресвератрола, соединения, содержащегося в красном винограде.
Пять лет спустя, после серии неудачных испытаний, компания закрыла инициативу.
До сих пор оказалось, что заинтересовать FDA в отношении TAME не так сложно, как убедить кого-то заплатить за исследование.Поскольку метформин является дженериком, в конце процесса инвесторов не ждет горшочек с золотом. Ожидается, что исследование TAME, в котором примут участие около 3000 мужчин и женщин в возрасте от 65 до 79 лет в 14 центрах по всей стране, обойдется в 69 миллионов долларов. Барзилай рассчитывает, что Национальные институты здравоохранения покроют значительную часть расходов, и он принимал непосредственное участие в лоббировании агентства с целью поддержать исследование. (Когда он встретился с сенатором от штата Миссисипи Тэдом Кокраном, он пошутил, что жителям Миссисипи нужен такой препарат, как метформин, потому что они являются жертвами отличной еды штата и не могут перестать есть.)
Остальные деньги должны быть получены от частных пожертвований. Барзилай недавно сказал мне, что миллиардер, который настаивает на том, чтобы остаться анонимным, рассматривает возможность финансирования NIH. Но на данный момент Барзилай по-прежнему мало что может показать в плане закрытого финансирования TAME, кроме денег, которые он, его жена и его родственники передали Американской федерации исследований старения, организации, спонсирующей испытание. «Богатые люди заинтересованы в старении, — говорит он. «Меня зовут выписать метформин, но не понимают, что я делаю что-то более глубокое.
На пути к науке об услугах для повышения производительности
Конвергентные технологии для человеческого прогресса 131
Лам, К.-В., Дж. Т. Джеймс, Р. МакКласки и Р. Л. Хантер. 2004. Легочная токсичность
одностенных углеродных нанотрубок у мышей через 7 и 90 дней после внутритрахеального введения
. Токсикологические науки 77: 126–134.
Landers, J.J., Z. Cao, I. Lee, L.T. Piehler, P.P. Myc, A. Myc, T. Hamouda, and J.
R. Baker, Jr.2002. Профилактика гриппозного пневмонита с помощью конъюгированных сиаловой кислоты
дендритных полимеров. Журнал инфекционных болезней 186: 1222–1230.
Леманн-Хорн, Ф. и К. Юркат-Ротт. 2003. Нанотехнологии для нейронных ионных
каналов. Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии 74: 1466–1475.
Ли, Н., А. Туровская и А. Фолч. 2003. Биология на чипе: микротехнология для
, изучающая поведение культивируемых клеток. Критические обзоры в области биомедицины
Engineering 3: 423–488.
Лим, Ю. Т., С. Ким, А. Накаяма, Н. Э. Стотт, М. Г. Бавенди и Дж. В. Франджони.
2003. Выбор длины волны квантовых точек для биомедицинских анализов и визуализации.
Молекулярная визуализация 2: 50–64.
Majumdar, A. 2002. Биоанализы на основе молекулярной наномеханики. Маркеры заболеваний
18: 167–174.
МакКормак, Б. 1998. Индивидуальный выбор. Уход за пожилыми людьми 10: 21–23.
Мекке, А., С. Уппулури, Т. Сасанелла, Д.-К. Ли, А. Рамамурти, Дж.Р. Бейкер-младший,
Б. Орр и М. Банасзак-Холл. 2004. Прямое наблюдение за разрушением липидного бислоя
поли(амидоаминовыми) дендримерами. Химия и физика липидов
132(1): 3–14.
Myaing, M.T., JY Ye, T.B. Norris, T. Thomas, J.R. Baker, Jr., WJ Wadsworth,
G. Bouwmans, JC Knight и P.S. Russell. 2003. Усовершенствованное двухфотонное биосенсорное исследование
с фотонно-кристаллическими волокнами с двойной оболочкой. Optics Letters 28: 1224–
1226.
Nomura, T. 2003. Трансгенерационный канцерогенез: индукция и передача
генетических изменений и механизмов канцерогенеза. Mutation Research 544:
425–432.
Oberdorster, E. 2004. Изготовленные наноматериалы (фуллерины, C60) вызывают окислительный стресс в мозге молоди большеротого окуня. Гигиена окружающей среды
Перспективы 112: 1058–1062.
Patri, A., I. Majoros, and J.R. Baker, Jr. 2003. Дендритные полимерные макромолекулярные
носители для доставки лекарств; использование нанотехнологий для разработки лекарств и доставки
.Текущее мнение по химической биологии 6 (4): 466–471.
Филлипс, К. А., Д. Винстра, С. Ван Беббер и Дж. Саковски. 2003. Введение
в анализ рентабельности и рентабельности фармакогеномики.
Фармакогеномика 4: 231–239.
Reuter, JD, A. Myc, MM Hayes, Z. Gan, R. Roy, D. Qin, R. Yin, LT Piehler,
R. Esfand, DA Tomalia, and JR Baker, Jr. 1999. Inhibition. вирусной адгезии
и заражения дендритными полимерами, конъюгированными с сиаловой кислотой.Биоконъюгат
Химия 10: 271–278.
Сандберг Д. Э. и Л. Д. Восс. 2002. Психосоциальные последствия низкого роста: обзор доказательств. Передовая практика и клинические исследования
Эндокринология и метаболизм. 16: 449–63.
Shenai, MB, KG Putchakayala, JA Hessler, BG Orr, MM Banaszak Holl,
и JR Baker, Jr. 2004. Новая платформа для измерения в реальном времени,
нанометрических морфологических изменений электрически стимулированной нейробластомы
клеток.Транзакции IEEE по нанобиологии 3: 111–117.
выпуск взятый класс Колорадо потенциально алгебраический упражнение услуга редко удовлетворяющий портал ответственность развитие оценить вмятина характеризуется доказательство словесный контрар ничтожный приглашенный отраженный нанимать Питер раскрыт показывать австралийский недостаток определить рулевое колесо 1973 г. Лунд жест собирать квонг наконец сложно» 1983 г. Риз знание токарь кран 112 нестабильный по рукам матча отражать оценка входящий сотрудничество 201–213 АКФ твердость образование сеть икеда учат набор 1988 г. работа 305–320 ученик предвидеть фиксированный сион сюн гипотеза оба «след двухрядный сигма Уайтам добыча полезных ископаемых «вглядеться эвант Рассел объект предварительный просмотр адаптировать метафилософия позади источник число случай математический 145–154 входить заблуждение воспользоваться «смешанный» Калифорния подтверждать защищал раздражение необходимый одиннадцать степень монте тем Герингер исследован калибровка Эрик слуйсман 600 опыт даритель тема качественный объем выпускной интерактивный рассчитать продвигать до игрок тем не менее прибытие претендент шифер «хорошо» полезность хнп колледж предоставлять Верховный ТЕЛ. ценится Хиллсдейл идентифицировать прегер понимание ОШИБКИ программное обеспечение намекал 60–79 cogsci упомянуть Бег комбинация неловко детерминированный эриквебпортал привлекать увеличивать нельсон сумма обеспечение встроенный 2001 г. ритм опубликовано файл смелый онлайн берейтер понимать подраздел недвусмысленный окончательный дал звонить не хватало общаться февраль библиография ранее Джошуа 2попарно союз качество «назад обогащать 11-й продвижение лично конец артикуляция надежный независимость концептуально без отделение забастовка лили инф IEEE место национальный Лемер «выщипывание» продольный срок Питт изображение Бирнбаум методология эффективность приказ макачев наукапрямая Ллойд стратег назад найти 1997 г. S0191491X06000228 охватывать грамм усиленный сильно тонко документ все мадхьястха 307–336 организация интеллект лопаться развивать аккно «идея2» тульмин 1268834 его цитируется мельник подсчет очков 2009 г. 287–322 действительный соответственно 1990 г. специальный критерии в конечном счете ухмыляясь бастиан 159–181 аудитория папка «вывод» ген среднесрочный вперед интерпретировать интегрировать ИКС в сравнении Добро пожаловать сделал Гарсия любой Драайер 243–279 владелец’ отчет нечеткий сентябрь риторически проще 4909 часть факт неубедительный посвящение визуальный «на Только больной один’ агрегат 1000 гиперпараметр 193 не согласен взрыв выровнять оправдывающий решено экран защита Flairs1purandarea2 изменить повторно использованный сродни Джордж приходить наименее поле в зависимости 1977 г. междисциплинарный учебник ИСКУССТВО подразумеваемый ценность умер Берлин наука сделать гиперпараметр август прохождение советник инту уход называется отображается крыса 123–133 мерсерон зунига комитет особенно писатель 12072007 осуществимость диагноз аспект 5–21 закрепленный фактический оправдание доставлять притчард корректирование карьера быстро моделирование номер страницы модель’ неудовлетворительный Торгерсон разум артиф прозвище Тимперли ломать поздно стоящий казалось дизайн преследовать общность психологический коэф Оксфорд повредить Луи статсофт Бьюкенен цель териал Посмотреть красноречие калли нога манера характеризующий трансформировать унифицированный мнение культура ДИК коммерческий САА выбор вы недавний ценность мотивировать эксперт удавшийся регулируемый доверять преследуя направленный означало оптимизация когорта маркер сор превосходный идентифицировать форма −20 запоздалый фигура ежегодный построен Декабрь 4-й главный отличительный 226 отношение подавляющий уточненный пдф мая зал ключевой целостный наконец резюмировать иллюстрация полезность примерка присвоение актуальность случайно Население уточнение столбец 153–170 как сохраненный каданджот имея писатель король пии орган вопрос также контекстуализировать Бельмонт федеральный Зельтман паб улучшение анализировать платить соответствовать как дальнобойный отпущен га игнорирование сильнее надежность аутентичный «особенность Джейкоб значение нежный единица измерения боль страница логистический независимо форма эквивалент 781–783 обсуждалось июнь явно оценил объединение уверенность время количество вскоре забрать зеленый человек сын мусорное ведро сравнительно Барри склонный кал хвалить связь сложный проиндексирован Линдблом Телефон объяснение дискурс контрольный список комментирование повернулся убедительный многомерный неопубликованный 103 отдельно 6039 отзывчивый синергия полезный лтж приговор поддразнивания дочи слабости разное’ теория повторное тестирование истический крыса безнравственный «стандарт» средство правильный известный сообщение контраргумент сессед интуитивно понятный Ким выполнять инструктор «ропать» вкл. резюмируя эффект катион заслуживающий доверия новик 271–275 очевидно 51–74 наводящий на размышления 30-й усиленный место начальный инструкция Нидерланды научился 463 Лафборо практичный «идея1» часто последовательно даровать реви репетитор 435–450 геймер городской рыцарь параметр публичность расслабляющий смоделированный Красота контекст ситуация природа Примечание ПРОСИТЬ инструктор незаконное присвоение ИБР вычисления спрашивая легко профессиональный акм искусственный Йорк цветной пардо 011 члены98 бар ответил скачать дура тем временем строить вычитание показатель предложенный вкус логлинейный слово дополнительный сложность директор 1305 191–209 фигура заземление конференц-связь проводник раметр Купер 1076 конструктивно предложение выполненный все вести себя информация центр тульмин указано реализовать соответствующий важный критика дуополия попарно Кендалл допуск практически максимумы ограничение добавлять день выплаты жалованья косвенно контроль в том числе сам вилла поддерживающий министр написал дизайнер различать тревожный HTML настроен Создайте ниже несколько мод разговаривать оценка выбранный продолжительность галочка баси 00346543070003287 определение лечебный хакер омега 100–115 нейтральный Паппусвами заметный разработан предсказывать прибыть означающий факторизованный поджигатель таблица лидеров сильные стороны» ТР показывая тур предложить числовой 6–22 совпало забил мел урок базовый трафтон злобно обсуждение выделить суммировать мульти Шульце категоризация Саймон Макману статистика маркетинг Чи сяо по желанию национальный политика формально адресованный Хзельтман поговорка медленный выщипывание диссертационный дуниф измеренный оказывать воздействие беглость пламя апостериорный поощрение паа 2ИПР вниз непоследовательный необычный 75–96 технический связующий хаб 200 заработал своя консервы Техас регулирующий коммодат 358160 искусство анонимность отн. соотнесение динамит формулировка загрузить под влиянием расстояние коллекция лицо взмах большой продолжить приобретать лечение сговорчивый собрал 99999 босс мера ция оператор отслеживание хаккарайнен Свинец исходный уровень слабость зарегистрирован сценарий мышление наблюдать 2005 г. разгромить проработанный ЗАЧЕМ прямо инженерия бол интуиция изучение более того падать стиггин добытый статистика естественно Вяз тау кодирование построить фи заботливая fecdec6f0beac4c55ac70abf307754d2 руководство зинбарг ницированный Кирхер курсировать иск роль ахори ослы Карлес половина 1082 0266 действительный» пересмотр равный демик двойной ЛАРГО сумма неправильный минимум «синица решение вместе позволил год интеллектуально среди обдуманный годный к употреблению направление будет будущее довольно «пока вертикальный произведено тугой 160 компонент ФЕРЕНЦИЯ точно РБ Кронбах 249–76 107 преданный 00231 диссертация вычислить необработанный с привлечением включено визуализация частый –76 независимый подошел Кроме того качество сырой «как окончательный рамачандран достаточность держать Работа» организационный «предложенный критика коллинеарность объяснение познание стипендия инструмент интуитивно закончил логово данный свинфорд 100802 поощряется статья удержание соединять чат книга лавандовый проход Массачусетс комментировать возможность участок» секрет участников инди АРСИТИ 28-й розовая бородавка действовать дети 115 согласие Анде значительный должен эхо не замужем уверенный вопреки и т. д. библиотека потребитель Рэмси измерять задним числом Эддисон четко разложение 67–72 замененный вызвал против сутер актер в пределах вел цитируя метрика редкий ток генерировать обработка Выбрать действовал 1-й состояние «критерий» блок питания D404A21C5BB053405B1A640AFFD44AE3 Нью-Джерси друг мин поставить диагноз бле психолог тически частота исторически варьироваться снижаться благосклонно Доставка легко Тор земля опора спорить сознавать аминированный технология аннотация сгруппированы Анды3 «нажатие» объяснение база неосуществимый эры» развитие называется «дал ассоциированный лагерь сомнительный Торонто соседний портированный блеск 1365 бурштейн относящийся многообещающий оган грубо «атомистический» точка предполагаемый инсти «я 532–548 ожидание визуализация воплощать тор нажмите школьники’ 1111 порок биоинженерия дюжина аль низкий 151–177 через пока заметный перекрестная ссылка концептуальный развитый винтик концепция «исправление» формальный страдать наконец-то пытаться разговорный завышенный CS1 150 информамир введен в действие видеть утверждение шнур ели либо обнаружить на протяжении 30540 мета-обзор правильный истолкованный 261–285 палатка viewing согласованный авто незаконное присвоение предложить взглянуть мельком ученица’ консенсус обобщаемость ПИС боковая сторона взаимный агрегированный современный Уолворд в отличие доктрина педагог пример просто назначать семантический сгенерированный — 1966 г. существующий оговорка стремиться хитрый суравира Мэтью 49–55 1домен вещь ограничивать проверка Хундхаузен Даниэль формулировка прилавок приспособленный эко противопоставляется стих 2729 ССС «концептуальный шутки в сторону Эдди анализировать суб жесткий гитара Киршнер объединение показано модный ИСПОЛЬЗОВАТЬ 351–384 интересный исключение оценщик кузнец 2002 г. дальше подросток иметь значение перечислить источник местный не удалось В самом деле достаточность автокор читатель Туал «творческий просмотрено посвящать лучше 343090 0заключение EJ788267 регулировать описание стр. 357 по своей сути дифференциал примерно заинтересованные стороны вечер облегчить Голдин условие самый низкий локализация распознавать зеленый аргументированный огромный выбор груз СЧИТАТЬ п’ настоящий Целлер усреднение син Дэйвид отклонение выражение ‘Цитировать см обучение формулировать учитывая приносить КОРЕНЬ лунн цепи’ засвидетельствовано чумчал учебный план прежний ака весело гибридный элед творчество было бы адаптированный кор получить свидетельствовать последовательность осел отправка приятель учредительный Нижний Вандерхейден подход типи себя в другом месте Кей процедурный инкапсуляция включить Окамото фургон хотеть действительный вероятность нет данных вывести площадь надеяться моделирование препятствовать существует естественный поглощать конкретный ландауэр пройти весь ВОЗ представлены 5частота придумал концентрация сошлись простосистема идентифицируемый участие обмен зернистый 1998 г. провидец 111 собранный Карло гарантировано 439–477 автор она поддержка способ редизайн гоголу правдоподобие неправильный низация интегрирующий 111–129 струнный программный представлен начало оценка Дард cspred обескураженный сочинение Вонг Счет в одиночестве правильно связь вне сказать уловка перезагрузить упоминается зубной сегменты возможный подразумевать адми длина 0выявление стороны’ «если повернуть представил определение увлеченный конфиденциально контраст кнопка ПРОТИВ наш бакалавриат ди действенный время» навязывать кри измерение разрешать достигать терпение рад Эль эффективный viii выявляя бартман традиционный технологии типология эквивалент классификация узкий копировать лежащий в основе следующий после количественный помогал сожалеть 218– разница справочник на помощник новый сущность 383–94 рассмотрено Уильямсон вчерашний день’ экзамен коммуникация противоречивый Начало Переменная различать полный рубрика фактически описывать искусно пятнадцатый вероятность физика семестр навязанный Шепард очевидно свободно Пейдж десять усредненный ей 2проблема касательно самый Посмотрите имел 1049 нормативно совместный ожидаемый лим проблема «учиться много объяснил врач оценка настаивал ссылаться «заимствовать корреляция мотивированный разнесенный мусор «гореть разумный сильный грос обобщающий сбалансированный ‘либо 4WKJ58M передовой владелец маркировка «более обстоятельство «шум» зачатие ЧИСЛО ПИ Илья бумага застрявший «плохой» лекция личность Обновить следующий разработать упомянутый устный сотрудничество содержать Дидерих сокрытие предназначена промышленность середина сложный функция 2375–2380 гг. впечатление Кейт приближающийся апа ED143020 считается практикующий прячется начинать механик чипл конфи упражнение 102 неинформативный оправданный положительный иллюстрированный отображать Пользователь ориентированный проблемы’ значительно изучение ОКРУГ КОЛУМБИЯ 40238091 внутренний магазин вовлеченный разное эксплуатация награда ED014001 компетентность Другая «широко нееврей выявление Пекин хуфнагель функциональность исключать частичный оцененный « Что ж зеландия оплошность обменялись Австралия Одель большинство Вера никто sponsivenes прес УЧЕНИКИ связанный реализация карр 654 Мир нарушение 149–169 добавка намекать 1989 г. положение исследовал убедительный полученный автоматический июль возможно достаточно обученный немедленный −40 чт экзамен свидетельствует внимание 165–213 оратор’ жесткий ED423541 щелкнул 192–196 «бегать масштаб Лучший включены освоил слишком над 4модель присвоение критерий постоянный’ Соединенное Королевство предполагать матрица риторика действующий собирать цитата котка напряжение IP особенно молоток юридически стоя удовлетворен сноска легкий приходящий универсальный на основе обсуждать чистить назначенный архитектура «правильно предварительный расчет ДЕЙСТВОВАТЬ степень Холи Амстердам Гомес Гиллиам член СЛР компьютер указание оценивать мент ДОБЫЧА ПОЛЕЗНЫХ ИСКОПАЕМЫХ 1958 г. интернет диаграмма серия применять здравомыслие гетдои Айкен Международный представлять слуцкий дистри достигать несогласие домен требовательный выпускной с большой буквы обновлен ясность способствовал последствие идентификация 295–308 не помогать несмотря на упомянул цель вычисление помогал соответствующим образом учреждать призывая научный много автокорреляция заостренный начал загружено пенн обязанность взаимный сфера магия 1–15 корень трудность поиск калиброванный перспектива крупный забывать отсутствует США соревнование комбинированный играть в шум упущенный созывать участник вид на виду 153 обзор» 101 Мероприятия эффективный присутствие взаимно Цель Уэйл тип работал управляющий делами» закончился Вирджиния одобренный одновременно исследовал риторика юг Гибсон Джими измерение немного обеспечить регресс когерентность помощник 001 крах выбран атла принуждение лософия условно кий бедных B6VFW артефакт предприятие «яблоко себя известен ветчина нормативный бушизм направленный «нет наказывать Эван фольга сходство цифровой беседка решение заявил алент правительство воспроизведение необходимость за пределами объяснительный работающий зная скобка отличительный программа гистограмма несмотря на то что рискнул «исследимый» 2006 г. красный связывание обменный относиться Карлтон эфир Сью пересмотреть относился созданный февраль конкретно содержание си отрицательный –112 платеж исключительно ограниченный cise в течение сходство вероятный 02602930
Сублимированное горе оставленных • Эрин Бартрам
Это случилось во время AHA.
Я сидел дома, редактировал предисловие к своей рукописи и завидовал всем моим друзьям-историкам на конференции, когда я получил электронное письмо, в котором говорилось, что моя последняя (и самая лучшая) надежда на постоянную работу в этом году испарилась.
Я пообещал себе, что это будет мой последний год на рынке. Я пообещал себе, что продлится год, и решил попробовать еще раз, но на этот раз я знал, что все кончено.
Я закрыл ноутбук и вышел из офиса.В тот момент я не мог вынести того, что меня окружают атрибуты жизни, которая только что рухнула вокруг меня. Идеальная лампа для чтения, ящик с чернилами для перьевых ручек, десятки клочков бумаги, приклеенных к стенам, полны идей для реализации. Окружающие меня сотни книг, собранных за почти дюжину лет, в тот момент казались не чем иным, как воспламенением.
Я плакала, но довольно быстро взяла себя в руки и начала думать о будущем. Обстоятельства работы, которую я не получил, были особенно удручающими, поэтому я обсуждал это с друзьями, не являющимися учеными, снова и снова объясняя, что да, это то, как работает моя область, и нет, это не было удивительным или шокирующим. мне, и нет, я не смогу потом «вернуться», по крайней мере так, как мне хотелось бы, и да, наверное, так всегда и должно было случиться.И тогда я начал ждать.
Только сейчас я понимаю, насколько ошибочной была моя первоначальная реакция.
Мне было грустно и обидно, но я даже не начинал горевать несколько недель, не потому, что не переработал, а потому, что я не чувствовал, что имею право печалиться . В конце концов, я знал, что шансы получить постоянную работу были низкими, и я знал, что они еще ниже, потому что я не пошел на элитную программу. И в конце концов, не было ли это в конечном счете моей неудачей? Если бы я был умнее, или публиковался бы больше, или работал бы усерднее, или у меня была бы лучшая презентация в лифте – если бы мой мозг был лучше, возможно, этого бы не произошло.Но это случилось, и если в конечном счете я был виноват в этом, то какое право имел я горевать?
Несмотря на обилие бросивших свет, мы, как сообщество ученых, по-прежнему недостаточно хорошо справляемся с тем, что происходит с нами все время. Жанр почти всегда написан теми, кто уезжает, а не теми, кто остается позади, что отражает то, как мы изолируем себя от борьбы с тем, что означает уход десятков, сотен, тысяч наших коллег.
Quit-lit существует для того, чтобы успокоить уходящего человека, или дать ему выход для его печали или гнева, или позволить ему поспорить о том, что нужно изменить. Те, кто остался позади, или, как мы обычно о них думаем, те, кто «добился успеха», не часто пишут о том, что значит потерять друзей и коллег. Поступить так означало бы признать не только масштаб потери, но и то, что она вообще была потерей. Если мы не рассматриваем потерю всех этих ученых как настоящую потерю для науки, не говоря уже о потере стольких лет человеческих жизней, то стоит ли удивляться, что я чувствовал, что не имею права горевать? Почему я должен грустить о том, что произошло, когда самого поля не будет?
Даже выражая поддержку тем, кто уезжает, мы не хотим смотреть в лицо тому, что теряется, поэтому мы пытаемся найти способы сказать людям, что все это было не напрасно.Один из ответов — сказать человеку, что это не значит, что он не историк, что он все еще может публиковаться и что он должен . «Вы все еще можете быть частью разговора!» Некоторые из вас могут подумать об этом прямо сейчас.
На это я говорю: «Зачем?»
Быть ученым — не мое призвание, и я не лечу рак, исследуя женщин-католичек XIX века. Но что более важно, моя работа никому не должна. Люди говорят: «Но вы все равно должны написать свою книгу — у вас есть всего .Я знаю, что они хотят добра, но на самом деле нет, я не хочу. Я никому не должен ни эту книгу, ни любые другие книги, ни что-либо еще, что есть в моей голове.
«Но ваша работа так ценна», — говорят люди. «Было бы обидно не найти способ опубликовать это».
Ценный для кого? Кому досталась бы стоимость моего труда? И чтобы не быть слишком мелочным, но если это было так ценно, то почему никто не платил мне за это стабильный прожиточный минимум?
Я говорю это не для того, чтобы сбить с толку кого-либо из моих многочисленных коллег, которые пишут и публикуют не в соответствии со штатным расписанием различными способами, которые они находят полезными.Я просто хочу, чтобы мы были честны сами с собой в отношении того, кого именно мы пытаемся утешить, когда даем людям этот совет, и о чем мы на самом деле просим этих людей, когда даем его.
Мы не хотим, чтобы эти люди уходили, и мы не хотим потерять все идеи, витающие в их головах, поэтому мы говорим: «Пожалуйста, дайте нам хотя бы эти идеи. Пожалуйста, останься с нами еще немного». Но мы также просим людей оставаться привязанными к сообществу ученых, которое во многих отношениях их отвергло, и, кроме того, просим их продолжать вносить плоды своего труда, которые мы будем считать достаточно строгими, чтобы цитировать их, только если они» переиздаются самыми недоступными и наименее финансово выгодными способами.
Мы также стараемся не сталкиваться с потерей стольких коллег, делая то же самое, что мы делаем с нашими учениками: напоминая уходящим ученым обо всех их удивительных навыках!
Я не говорю, что у меня нет навыков или что моя профессиональная подготовка не отточила их. Но когда мы говорим с нашими студентами о навыках мышления, которые они изучают на факультетах истории, мы говорим о том, как они могут использовать эти навыки, чтобы быть чем-то другим, кроме историков .Вы можете использовать эти навыки в финансах! Страхование! Некоммерческие! Всевозможные постоянные работы, которые узнают ваши заботливые родители!
Вот в чем дело. Я получил докторскую степень по истории, потому что хотел стать историком. Это то, чем меня учат быть. Я писала диссертацию о женщинах-католиках XIX века не для того, чтобы овладеть навыками критического мышления в истории, а затем пойти работать в страховую компанию. В свои 20 лет я не зарабатывал так мало . В итоге я помог своим коллегам объединиться в профсоюз , потому что хотел заниматься некоммерческой деятельностью.
Очевидно, когда мы сталкиваемся с коллегой в той же ситуации, что и я, — с кем-то, кто не хотел уходить и кто не знает, как она будет платить за квартиру после мая, — мы подчеркиваем эти навыки, потому что хотим чтобы убедить этого человека (и нас самих), что они могут найти оплачиваемую работу, если не обязательно полноценную работу.
Но мы также подчеркиваем это, я думаю, по тем же причинам, по которым мы призываем уходящего коллегу продолжать публиковаться. Мы не хотим смотреть в лицо тому, сколько знаний у этого коллеги в голове, которые просто будут потеряны для тех, кто останется, и, что еще хуже, мы не хотим смотреть в лицо тому, сколько знаний у этого коллеги в голове, которые просто исчезнут. будут совершенно бесполезными до конца своей жизни.
Я обучаю своих студентов навыкам с помощью контента, и я сокращаю объем контента, но как преподаватель и ученый я лично знаю так много всего . Я забыл о Мартине Ван Бюрене больше, чем большинство людей вокруг меня когда-либо узнают. Я мог бы найти работу, которая использует этот контент, но, скорее всего, я этого не сделаю. Я знал, какая работа будет мне платить, если я буду знать много о том, что произошло в прошлом. Я просто не мог получить эту работу, и теперь я должен делать что-то еще.
Теперь есть люди, которые получают докторскую степень и не хотят быть профессорами, и это здорово для них, и я рад, что они считают докторскую степень полезной частью своей личной и профессиональной жизни. Но давайте будем честными: большинство программ магистратуры по истории готовят студентов к тому, чтобы стать профессорами истории. Мы можем сколько угодно говорить о карьере альт-эколога, но когда дело доходит до дела, немногие из них на самом деле требуют докторской степени, и почти ни одна из них не требует, чтобы вы узнали столько, сколько я узнал о повседневных делах. -дневная деятельность сельских приходов 19 века.Я узнал все это, потому что хотел стать профессором истории, и потому что этому меня научила моя программа. Я, конечно, всему этому не научился, потому что хотел найти новую карьеру в 35 лет.
Осенью 2015 года я начал работать как VAP, где сейчас преподаю, и в декабре того же года защитил диссертацию. Я помню, как мне было очень грустно в конце первого месяца после первого собрания преподавателей A&S. Мне было грустно не потому, что я думал, что не смогу справиться с работой, мне было грустно, потому что я понял, что могу сделать это очень хорошо .Конечно, я мог бы сделать это очень хорошо! Это было то, чему меня учили делать. Это было то, что я хотел сделать. Мне было грустно, потому что я знал, что, возможно, у меня уже есть время взаймы — что я, вероятно, не смогу заниматься этим всю свою жизнь.
И теперь я знаю, что не буду заниматься этим всю жизнь. Я, вероятно, не буду публиковать свою книгу, по крайней мере, в ее текущей итерации. больше не буду учить. Я не буду сидеть во всех тех комитетах, в которых я на самом деле хотел сидеть. Если эта статья, которая находилась на рассмотрении в течение семи месяцев , когда-нибудь вернется, я, вероятно, не стану публиковать ее в престижном платном журнале.Примерно после полдюжины попыток меня, наконец, приняли в SHEAR, но я не мог этому даже радоваться. Все, что у меня в голове — идеи Эмерсон о призвании, как интерпретировать то, что на самом деле означает декан, коллекции MHS, которые мне еще предстоит просмотреть, вся история жизни женщины, которую я провел последние восемь лет, исследуя и пишу. о – не имеет значения в том смысле, в каком я надеялся, что это будет иметь значение: как часть жизни, посвященной исследованиям, письму, размышлениям и преподаванию в качестве члена высшего учебного заведения и более широкого научного сообщества.
Я пишу это в голове больше месяца, и после того, как я высосал около пяти других важных аргументов, которые появятся позже в этом же месте, я, наконец, заставил себя изложить это там. Стало слишком больно поддерживать фасад на публике (давайте будем честными, в Твиттере), и мне также нужно выложить это там, чтобы я мог погасить последний огонек надежды, что каким-то образом все это было большой ошибкой, и я На самом деле я являюсь обладательницей недавно созданной именной кафедры в 19-м веке по изучению американских леди в Буквально любом университете в любом месте.
Я не знаю, что буду делать. Я не знаю, для чего я хорош. Я не знаю, как смириться с тем, что у меня так много всего в голове и так много на моем Google Диске, что сейчас это практически бесполезно. Я не знаю, как смириться с тем, что той жизни, которую я себе представлял, не будет. Я уже перестал получать стипендию, за исключением редакционной работы для будущих статей. Через несколько месяцев я закончу преподавать. Я не знаю, как смириться с тем, что никогда больше не буду делать такие вещи.
Но больше всего я не знаю, как смириться с тем, что, вероятно, больше никогда не увижу большинство своих коллег. Я не смогу работать со многими из вас, с которыми я надеялся работать. Я даже не доберусь до , чтобы встретиться с некоторыми из вас. Друзья мои.
Я потерял огромную часть своей личности, и все мои книжные знания о создании личности теперь не могут мне помочь. В каком-то смысле больше всего обидно то, что моя потеря была воспроизведена тысячу раз и будет воспроизведена тысячу раз, за исключением какого-то массового отказа от капитализма, и вместо того, чтобы столкнуться с тем, что это значит, мы, как профессия и как люди, нашли способы справиться с ней, которые в значительной степени стирают людей, которых мы теряем, стираем их боль и горе и стираем свои собственные.
Я не прошу тебя жалеть меня. Я не уверен, что я прошу вас сделать. Все, что я знаю, это то, что те несколько недель, когда я не горевал, было легче, но это было нечестно и никогда не могло привести меня к лучшему эмоциональному состоянию. Думаю, мне просто интересно, что произойдет, если мы, как сообщество, перестанем говорить «он ушел в лучшее место», приносить запеканку и двигаться дальше. Что произойдет, если мы признаем потери, которые наша дисциплина несет каждый год? Что произошло бы, если бы мы действительно оплакивали эти потери?
Несколько финальных точек:
- Нет, я не хочу преподавать в средней школе, ни в частной, ни в государственной.
- Нет, я больше не хочу адъюнкта или VAP.
- Да, это очень эмоциональное произведение, написанное широкой кистью, и вы можете не согласиться со многими способами, которыми я охарактеризовал академические круги.
- Нет, мне все равно, что вы не согласны. Мои чувства, слава богу, не подлежат экспертной оценке.
Предварительный просмотр предстоящих аттракционов:
- Список вещей, которые я мог бы сделать в своей жизни, плюсы и минусы. Надеюсь, получится лучше, чем список Росса.
- Как мы можем вести продуктивные разговоры о педагогике, когда наши институциональные ресурсы, а также экономические и культурные ресурсы наших студентов так сильно различаются?
- Почему ответ стольких старших ученых на культ гиперпродуктивности — это всего лишь большой смайлик с пожиманием плечами? Возможное название: «Медленная стипендия для меня, но не для тебя».
- Давно ли я, по словам друга, перетасовывал шезлонги на Титанике? Исследование структуры, агентства и удачи.
И, наконец, та часть поста, которая меня больше всего смущает. Если это или что-то еще, что я когда-либо написал или написал в Твиттере, было интересно или полезно для вас, вы можете купить мне чашку чая: https://ko-fi.com/erinbartram.
________________________________________________
В ответ на многие ваши вопросы и комментарии к этой статье я создал список часто задаваемых вопросов с дополнительной информацией и разъяснениями. Вы можете найти список ответов на эту статью здесь.
Корб Лунд и построение «геокультурной» идентичности
%PDF-1.4 % 1 0 объект > /OutputIntents [4 0 R] /Метаданные 5 0 R >> эндообъект 6 0 объект /CreationDate (D:20150817163701-04’00’) /ModDate (D:20150817163701-04’00’) /Режиссер >> эндообъект 2 0 объект > эндообъект 3 0 объект > эндообъект 4 0 объект > эндообъект 5 0 объект > ручей